Цефтриаксон международное название на латыни

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Цефтриаксон

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Цефтриаксон

  • Противопоказания

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Цефтриаксон

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Цефтриаксон

Структурная формула

Структурная формула Цефтриаксон

Русское название

Цефтриаксон

Английское название

Ceftriaxone

Латинское название

Ceftriaxonum (род. Ceftriaxoni)

Химическое название

[6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто формула

C18H18N8O7S3

Фармакологическая группа вещества Цефтриаксон

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • A01.0 Брюшной тиф

  • A02 Другие сальмонеллезные инфекции

  • A02.9 Сальмонеллезная инфекция неуточненная

  • A40.9 Стрептококковая септицемия неуточненная

  • A41.9 Септицемия неуточненная

  • A53.9 Сифилис неуточненный

  • A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная

  • A57 Шанкроид

  • A69.2 Болезнь Лайма

  • B99 Другие инфекционные болезни

  • G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках

  • I33.0 Острый и подострый инфекционный эндокардит

  • J05.1 Острый эпиглоттит

  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя

  • J20 Острый бронхит

  • J37.0 Хронический ларингит

  • J42 Хронический бронхит неуточненный

  • J85 Абсцесс легкого и средостения

  • J86 Пиоторакс

  • K10.2 Воспалительные заболевания челюстей

  • K65 Перитонит

  • K67.8 Другие поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках

  • K81.0 Острый холецистит

  • K83.0 Холангит

  • K92.9 Болезнь органов пищеварения неуточненная

  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная

  • M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)

  • M86.9 Остеомиелит неуточненный

  • N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

  • N11.9 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неуточненный

  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический

  • N30 Цистит

  • N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная

  • N45.9 Орхит, эпидидимит и эпидидимо-орхит без упоминания об абсцессе

  • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации

  • T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

  • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

73384-59-5

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Характеристика

Белый или желтоватый, кристаллический, слегка гигроскопичный порошок. Свободно растворим в воде, слабо растворим в метаноле, очень слабо растворим в этаноле. Молекулярная масса 554,59 Да (свободная кислота).

Фармакология

Фармакодинамика

Исследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефтриаксона является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В E.coli цефтриаксон показал высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (PBP) 1a и 3 и умеренное сродство к PBP 1b и 2. У H.influenzae наибольшее сродство было показано к PBP 4 и PBP 5. Сродство к PBP 4 было в 35 раз больше, чем к PBP 3, в 10 раз больше, чем к PBP 2, и примерно в 100 раз больше, чем к PBP 1. Морфологические изменения, возникающие в результате связывания PBP, включают образование нитей или утолщение клеточной стенки и мембраны, а затем лизис клеток.

Микробиология

Активность цефтриаксона in vitro в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Совокупная доля штаммов, рост которых ингибируется при указанных и меньших концентрациях цефтриаксона1

 Микроорганизм (количество штаммов) Концентрация цефтриаксона, мг/л
0,0078 0,016 0,031 0,0625 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16 32 64 128
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter anitratum (28)                     11 39 96 100  
Acinetobacter calcoaceticus (50)     2       6   12 24 32 66 96 100  
Acinetobacter Iwoffi (10)                   10   40     50
Citrobacter freundii (21)         5 33 62           67 71 95
Enterobacter aerogenes (17)       24 47 71 82       88 94   100  
Enterobacter cloacae (40)         5 28 50 55 65 75   90   93  
Escherichia coli (47)     6 66 88 94 98 100              
Haemophilus influenzae (16) 86 94   100                      
Klebsiella oxytoca (21)             50 90              
Klebsiella species (49)       50 90                    
Klebsiella pneumoniae (56)     5 41 86 100                  
Neisseria gonorrhea (10)2 90 100                          
Neisseria meningitidis (22)2 59 68 77 100                      
Proteus inconstans (5)   20 80     100                  
Proteus mirabilis (40) 60 95 100                        
Proteus morganii (40) 18 43 58 75 85   90 93 98   100        
Proteus rettgeri (12) 42 58 75   92   100                
Proteus vulgaris (29) 3     14 31 52 72 86 90     97   100  
Pseudomonas aeruginosa (64)                   5 28 52 73 95 97
Pseudomonas cepacia (7)                       14 43 71 100
Pseudomonas fluorescens (8)                           25 75
Pseudomonas maltophilia (9)                   11 22   67 78 100
Pseudomonas putida (9)                     11 33   78 100
Salmonella species (18)       50                      
Salmonella typhi (30)2   3 7 43 100                    
Shigella (11)2   9   55 73     82 100            
Serratia marcescens (45)           4 20 38 47 58 62 64 78 96 98
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (34)                   15 85 91     97
Staphylococcus epidermidis (22)               9 23 36 50 68 82 95  
Streptococcus agalacticae (25)     48 96 100                    
Streptococcus pneumoniae (88) 26 39 55 80 90 100                  
Streptococcus pyogenes (15)   100                          
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides sp. (56)             2 4 5 13 29 55 71 84 91
Fusobacterium sp. (8)             13     25 38     50 63
Грамположительные анаэробы
Clostridium sp. (10)         10 20 50   60 70   80 100    
Peptococcus sp. (15)         33 47 53   66   73 100      
Peptostreptococcus sp. (8)       13     50 88 100            

1 Количество  посевных бактерий колебалось от 103 до 106 клеток/мл.

2 Нет данных о размере посевной культуры.

Устойчивые к метициллину стафилококки и большинство штаммов энтерококков, Streptococcus faecalis, стрептококков группы D, Clostridium difficile и Listeria monocytogenes устойчивы  к цефтриаксону.

Соотношение минимальной бактерицидной (MБК) и минимальной ингибирующей (МИК) концентрации цефтриаксона для случайно выбранных микроорганизмов показано в таблице 2.

Таблица 2

Соотношение МБК/MИК цефтриаксона для случайно выбранных восприимчивых штаммов

Микроорганизм (количество штаммов) Соотношение MБК/MИК
Citrobacter freundii (6) 2
Enterobacter cloacae (8) 2,75
Escherichia coli (8) 1,38
Klebsiella pneumoniae (8) 1,13
Proteus mirabilis (8) 2,88
Proteus morganii (5) (Morganella morganii) 1
Pseudomonas aeruginosa (8) 5,25
Serratia marcescens (8) 1,13

Влияние количества посевных бактерий на активность цефтриаксона зависело от исследуемого штамма. Увеличение количества посевных бактерий со 103 до 105 КОЕ/мл практически не повлияло ни на МИК, ни на MБК для ряда штаммов бактерий, включая продуцентов бета-лактамаз. Однако 100-кратное увеличение количества посевных бактерий со 105 до 107 КОЕ/мл привело к увеличению MИК в 8–533 раза и >32–4267-кратному увеличению MБК для P.aeruginosa, S.marcescens и P.vulgaris, а также к увеличению MИК в 125–8333 раза и >8–8333-кратному увеличению MБК для продуцентов бета-лактамазы. Увеличение размера посевного материала в 10 раз со 107 до 108 КОЕ/мл сопровождалось увеличением MИК для S.marcescens и P.vulgaris в 64–1000 раз.

Влияние рН в диапазоне от 6 до 8 показано в таблице 3.

Таблица 3

Влияние рН на активность цефтриаксона in vitro1

Микроорганизм MИК, мг/л (при указанных рН)
pН 8 рН 7 рН 6
S.aureus (2) 3,13–6.25 3,13 0,78
S.epidermidis (1) 1,56 3,13 1,56
S.pyogenes (1) 0,025 ≤0,012 ≤0,012
E.coli (3) ≤0,012–0,1 0,025–0,1 ≤0,012–0,2
K.pneumoniae (1) 0,05 0,05 0,05
S.typhimurium (2) 0,025–0,1 0,05–0,2 0,05–0,2
S.marcescens (1) 1,56 0,78 0,2
E.cloacae (1) 1,56 12,5 25
P.vulgaris (3) ≤0,012–0.025 ≤0,012 ≤0,012–0,025
P.rettgeri (1) 0,025 0,1 1,56
P.mirabilis (1) ≤0,012 0,025 ≤0,012
P.aeruginosa (2) 3,13–12.5 3,13–12,5 6,25–12,5

1 Агар с сердечной вытяжкой. Посевной материал 106 клеток/мл.

Знчения МИК для лабораторных штаммов S.aureus, E.coli, P.mirabilis, P.vulgaris и S.marcescens находились в пределах одного разведения друг от друга при измерении в следующих средах: питательный агар, DST-агар, среда для антибиотиков № 1 и агар Мюллера-Хинтона. Однако в отношении P.aeruginosa цефтриаксон был в 2–8 раз активнее в питательном агаре, чем в других средах.

Влияние сыворотки крови человека на микрофлору и МБК для различных бактерий показано в таблице 4.

Таблица 4

Влияние сыворотки крови на МИК и МБК цефтриаксона, мг/л

Микроорганизм Изосенситестовый бульон Изосенситестовый бульон +25% человеческой сыворотки Изосенситестовый бульон +75% человеческой сыворотки
МИК МБК МИК МБК МИК МБК
E.coli (2) 0,06 0,06 0,06–0,12 0,06–0,12 0,12–0,25 0,25
K.pneumoniae (2) 0,06 0,06 0,25 0,25 0,5 0,5
P.mirabilis (1) 0,008 0,015 0,015 0,03 0,06 0,06
P.vulgaris (1) 0,06 0,25 0,25 0,25 0,5 2
P.aeruginosa (2) 4–32 4–32 4–64 16–64 8–64 64–128
S.aureus (2) 2 4 4–16 8–16 8–16 16–32

Относительная скорость гидролиза цефтриаксона различными бета-лактамазами приведены в таблице 5.

Таблица 5

Относительная скорость гидролиза цефтриаксона

Источник бета-лактамазы Тип бета-лактамазы1 Классификация Ричмонда-Сайкса Относительная скорость гидролиза2
Escherichia coli3 Pen V 0,1
Klebsiella pneumoniae Cepha 111A 6
Enterobacter cloacae4 Cepha 1A 11
Citrobacter freundii4 Cepha 21
Serratia marcescens Cepha 1A 0
Morganella morganii4 Cepha 1A 10
Proteus vulgaris4 Cepha 1C 25
Shigella sonnei3 Pen 0.2
Pseudomonas aeruginosa3 Pen V 0
Pseudomonas aeruginosa Cepha 1D 36
Bacteroides fragilis4 Cepha 128
Staphylococcus aureus4 Pen 0
Bacillus cereus Both 16

1  Pen — в основном субстрат пенициллина; Cepha — в основном субстрат цефалоспорина; Both — оба типа.

2  Показатель по отношению к цефалоридину (100%), за исключением S.aureus и B.cereus, данные для которых основаны на гидролизе пенициллина G (100%).

3  Опосредованный плазмидами.

4  Индуцировано цефалотином.

Резистентность 

Приобретение устойчивости к цефтриаксону было изучено in vitro у восьми штаммов E.coli. Значения MИК определяли до и после пяти пассажей через среды, содержащие сублетальные дозы цефтриаксона. Как показано в таблице 6, увеличение резистентности к цефтриаксону варьировало от 2 до 1024 раз.

Таблица 6

Восприимчивость чувствительных и устойчивых к бета-лактамам штаммов E.coli к цефтриаксону1

Штамм MИК, мг/л Увеличение MИК Исходная восприимчивости к бета-лактамам
До прохода После прохода Цефазолин Ампициллин
NIHJ 0,1 0,2 2 S S
IW431 0,025 0,39 16 S S
IU586 0,05 0,2 4 S R2(C)3
IW432 0,1 25 256 S R(С)
IW434 0,1 3,13 32 R R(С)
IV57 0,2 25 128 R R(С)
IV84 0,78 100 128 R R(С)
IU581 0,2 >100 ≥1024 R R(R)4

1 S — чувствительный, R — устойчивый, (C) — устойчивость, опосредованная хромосомами, (R) — устойчивость, опосредованная R-плазмидой.

Взаимодействие с другими антибиотиками 

Комбинации цефтриаксона с аминогликозидами приводили к синергическим эффектам (т.е. по крайней мере к 4-кратному снижению MИК обоих антибиотиков) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus faecalis in vitro (таблица 7), даже при устойчивости микрорганизмов к антибиотикам по отдельности. Комбинация цефтриаксона с цефокситином приводила либо к синергизму, либо к антагонизму, в зависимости от вида и штамма (таблица 8).

В исследованиях in vivo синергизм с гентамицином нечасто наблюдался в отношении синегнойной палочки (0 из 8 штаммов при соотношении цефтриаксон/аминогликозид 1:1 или 1:8), тобрамицином (1 из 8 штаммов при соотношении 1:1 и 0 из 8 при соотношении 1:8) и амикацином (0 из 6 штаммов при соотношении 1:1 и 2 из 6 при соотношении 1:8). Синергизма в отношении S.faecalis не наблюдалось ни с гентамицином, ни с амикацином. Антагонизм между цефтриаксоном и цефокситином наблюдался у 5 из 5 штаммов синегнойной палочки.

Таблица 7

 Взаимодействие in vitro цефтриаксона и аминогликозидов

Аминогликозид Микроорганизм Чувствительность1 Количество штаммов Количество (%) штаммов при указанном соотношении цефтриаксона и аминогликозида2
Оптимальное соотношение синергизма Синергизм при соотношении 8:1
Гентамицин P.aeruginosa sens 20 17 (85) 11 (55)
P.aeruginosa resis3 7 3 (43) 1 (14)
P.aeruginosa resis4 6 3 (50) 0
P.aeruginosa resis5 3 2 (67) 0
S.faecalis resis3 1 6 0
S.faecalis resis5 9 9 (100)
E.coli sens 3 0
S.typhimurium sens 2 0
Prot.mirabilis sens 1 0
Prot.vulgaris sens 2 0
Prot.morganii sens 1 0
Prot.rettgeri sens 1 0
Klebs.pneum. sens 2 0
Ent.cloacae sens 1 0
Ent.cloacae resisa 2 0
S.marcescens sens 3 2 (67)
Staph.aureus sens 2 0
Тобрамицин P.aeruginosa sens 20 15 (75) 5 (25)
P.aeruginosa resis3 10 9 (90) 9 (20)
P.aeruginosa resis4 6 4 (67) 0
S.faecalis resis4 1 0
S.faecalis resis5 9 9 (100)
E.coli sens 3 0
S.typhimurium sens 2 0
Prot.mirabilis sens 1 0
Prot.vulgaris sens 1 0
Prot.morganii sens 1 0
Prot.rettgeri sens 1 0
Klebs. pneum. sens 2 0
Ent.cloacae sens 3 0
S.marcescens sens 1 0
S.marcescens resis4 2 0
Staph.aureus sens 1 0
Амикацин P.aeruginosa sens 23 16 (70) 13 (57)
P.aeruginosa resis3 13 11 (85) 6 (46)
E.coli sens 3 0
S.typhimurium sens 2 0
Prot.mirabilis sens 1 0
Prot.vulgaris sens 2 0
Prot.morganii sens 1 0
Prot.rettgeri sens 1 0
Klebs.pneum. sens 2 0
Ent.cloacae sens 1 0
Ent.cloacae resis3 2 0
S.marcescens sens 3 0
Staph.aureus sens 2 0

1 sens — микроорганизмы были классифицированы как чувствительные или с промежуточной чувствительностью к обоим антибиотикам. Для цефтриаксона это было ≤50 мг/л, для гентамицина ≤6,3 мг/л, для тобрамицина ≤6,3 мг/л и для амикацина ≤12,5 мг/л.

2 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.

3 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону.

4 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к исследуемому аминогликозиду.

5 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону и исследуемому аминогликозиду.

6 Нет данных.

Таблица 8

Взаимодействие in vitro цефтриаксона и цефокситина

Микроорганизм Количество штаммов Количество (%)1 для штаммов в соотношении 1:1
Синергизм Антагонизм
P.aeruginosa 12 0 11 (92)
Enterob.cloacae 7 0 4 (57)
P.morganii 1 0 1 (100)
S.marcescens 3 0 2 (67)
Citr.freundii 2 0 2 (100)
Bact.fragilis 14 13 (93) 0
Strep.faecalis 19 19 (100) 0

1 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.

Чувствительность

Стандартный тест на чувствительность (модифицированный метод Кирби-Бауэра) с использованием диска с 30 мкг цефтриаксона и тесты на чувствительность с разведением следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 9.

Таблица 9

Критерии чувствительности к цефтриаксону

Чувствительность Диаметр зоны (диск с 30 мкг цефтриаксона), мм Приближенная корреляция MИК, мг/л
Чувствительные ≥18 ≥16
Умеренно чувствительные 14–17 32
Устойчивые ≤13 ≥64

Тесты in vitro показали, что цефтриаксон активен в отношении определенных штаммов, которые оказались устойчивыми при использовании других дисков с бета-лактамными антибиотиками. Поэтому при проведении тестов на чувствительность рекомендуется использовать только диск с цефтриаксоном (содержащий 30 мкг цефтриаксона). Аналогичным образом, диск с цефтриаксоном не следует использовать для тестирования чувствительности к другим цефалоспоринам. Диаметры зон, полученные с помощью диска с 30 мкг цефтриаксоном, и MИК, определенные с помощью тестирования чувствительности к цефтриаксону с разведением, для рекомендуемых эталонных штаммов, приведены в таблице 10.

Таблица 10

Эталонный штамм Диаметр зоны, мм MИК, мг/л
E.coli (ATCC 25922) 29–35 0,016–0,5
S.aureus (ATCC 25923) 22–28 1–2
P.aeruginosa (ATCC 27853) 17–23 8–64

Тестирование на чувствительность с помощью дискового метода или метода разведений может не подходить для видов Pseudomonas из-за 40 и 31% случаев ложноположительны результатов соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефтриаксона характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы в терапевтическом диапазоне (свободная фракция цефтриаксона остается относительно постоянной на уровне приблизительно 5–10% при концентрациях цефтриаксона в плазме крови менее 200 мкг/мл и увеличивается примерно до 40% при 650 мкг/мл), отсутствием активной секреции почечными канальцами и примерно 55% выведением почками и 45% выведением через билиарный путь. Связывание цефтриаксона с белками плазмы крови зависит от общей концентрации цефтриаксона. Свободные фракции цефтриаксона при общей концентрации цефтриаксона 4–68, 94–188 и 653 мкг/мл составляют 4–5, 8 и 42% соответственно. В результате фармакокинетика общего цефтриаксона в плазме крови нелинейна. Это демонстрируется менее чем пропорциональным увеличением AUC0–∞ для общего количества цефтриаксона (связанный и несвязанный) при увеличении дозы и зависящем от дозы увеличении Vd, системного плазменного и почечного клиренса. В то же время фармакокинетика несвязанного цефтриаксона линейна.

Почечный клиренс свободного цефтриаксона немного меньше СКФ. Пробенецид не влияет на клиренс цефтриаксона. При дозах 500 мг и более почечный клиренс в отношении общего цефтриаксона (связанный и несвязанный) со временем снижается. Напротив, почечный клиренс свободного цефтриаксона остается относительно постоянным независимо от дозы. Это явление обусловлено повышением связывания цефтриаксона с белками плазмы по мере снижения его концентрации в плазме крови во время выведения. После однократного в/в введения 14C-цефтриаксона двум пациентам мужского пола (23 и 27 лет) выведение радиоактивных веществ было завершено к 100 ч, при этом 90% дозы выводилось в течение первых 48 ч. 92% процента радиоактивности, обнаруженной в моче, и примерно 10% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходились на неизмененный цефтриаксон. В желчи обнаруживались относительно высокие концентрации неизмененного цефтриаксона. Это может свидетельствовать о том, что цефтриаксон инактивируется кишечной флорой, а не печенью. При многократном введении фракция цефтриаксона, выделяемая с мочой в неизмененном виде, и T1/2 в конечной фазе выведения остаются неизменными независимо от дозы. Однако AUC уменьшается на 12 и 15%, а Vd и системный плазменный клиренс увеличиваются на 14 и 20 и 12 и 15% после многократного введения доз 1000 и 2000 мг с интервалом 12 ч соответственно. Эти параметры не изменяются при многократном введении цефтриаксона в дозе 500 мг с интервалами 12 ч. Изменения, наблюдаемые при более высоких дозах, возможно, обусловлены нелинейным связыванием цефтриаксона с белками плазмы крови.

Распределение в тканях организма

Интерстициальная жидкость. Проникновение цефтриаксона в интерстициальную жидкость происходит быстро. Выведение цефтриаксона из интерстициальной жидкости происходит несколько медленнее, чем из плазмы крови.

Спинномозговая жидкость. При дозах, равных или превышающих 35 мг/кг, средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости была стабильно выше 2 мкг/мл в течение 24 ч после однократной в/м инъекции.

Желчь печени. Концентрация цефтриаксона в желчи печени была измерена в образцах желчи, полученных у восьми пациентов (пять женщин и трое мужчин, средний возраст 64 года), перенесших операцию по поводу хронического холецистита с желчнокаменной болезнью (n=5) или с другими заболеваниями желчевыводящих путей (n=3). Цефтриаксон вводили в дозе 500 мг в/в каждые 12 ч в течение 7 дней. Образцы желчи получали ежедневно через Т-образный дренаж по Керу с различными интервалами после введения. Цефтриаксон был обнаружен во всех образцах. У двух пациентов концентрация цефтриаксона в желчи стабильно составляла <16 мкг/мл, в то время как у остальных шести пациентов варьировала от 35 до 924 мкг/мл. Также были измерена общая концентрация кальция в печеночной желчи. Рассчитанный уровень ионов кальция и цефтриаксона варьировал от 0,51 до 3,5×10−6. Пороговое значение для осаждения кальциевой соли цефтриаксона составляет 3,16×10−4.

Желчь желчного пузыря. Семи пациентам (четыре женщины и трое мужчин, средний возраст (49±16) лет) с относительно нормальным уровнем печеночных ферментов было назначено пять доз (пять пациентов) или три дозы (два пациента) цефтриаксона в/в по 2 г каждые 12 ч. Последняя инъекция была сделана за 0,1–5,3 (в среднем 2,7) ч до холецистэктомии. Концентрация цефтриаксона в желчи желчного пузыря у всех семи пациентов на момент операции колебалась от 2970 до 5884 мкг/мл. Средняя общая концентрация кальция в желчи желчного пузыря составляла (5,1±1,3) ммоль/л. Рассчитанный уровень ионов варьировал от 2,4×10−5 до 6,2×10−5.

В/в введение

Болюсная инъекция в течение 5 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный физиологическим раствором, вводили в виде однократной болюсной инъекции в течение 5 мин шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 25 лет) в четырех дозах 150, 500, 1500 и 3000 мг. Общий профиль AUC цефтриаксона в плазме крови для каждой дозы у всех репрезентативных субъектов может быть описан двухэкспоненциальным уравнением.

Среднее выведение с мочой неизмененного препарата в течение 48 или 52 ч составило (58,6±6,6), (64,3±7,3), (65±4,3) и (66,6±9)% для доз 150, 500, 1500 и 3000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 11.

Таблица 11

Концентрации цефтриаксона в моче после однократной болюсной инъекции

Временной интервал, ч Средняя концентрация цефтриаксона в моче, мкг/мл1
Доза 150 мг Доза 500 мг Доза 1500 мг
0–2 189±89 894±421 3483±951
2–4 113±64 453±249 1530±680
4–6 102±40 360±119 1093±150
6–8 84±11 329±76 833±263
8–10 47±19 195±66 314±188
10–12 43±20 117±41 323±175
12–24 28±10 82±30 158±50

1 Нет данных о концентрации цефтриаксона в моче при дозе 3000 мг.

Средние значения фармакокинетических параметров цефтриаксона при однократном болюсном в/в ведении приведены в таблице 12.

Таблица 12

Фармакокинетика цефтриаксона после однократной болюсной инъекции

Фармакокинетический параметр Доза, мг
150 500 1500 3000
AUC0–4 связанного и несвязанного цефтриаксона, мкг·ч/мл 268±52 846±179 1980±376 2725±293
AUC0–4 несвязанного цефтриаксона, мкг·ч/мл 10,1±2 35,6±8,5 106±16 196,6±22,7
Плазменный клиренс связанного и несвязанного цефтриаксона1, мл/мин 9,7±2 10,2±21 13±2,6 18,5±2,1
Плазменный клиренс несвязанного цефтриаксона1, мл/мин 262±47 253±52 249±36 258±31
Почечный клиренс связанного и несвязанного цефтриаксона2, мл/мин 6,5±1,3 8,2±1,1 13,2±1,1 33±2,6
Почечный клиренс несвязанного цефтриаксона2, мл/мин 169±29 174±33 165±28 189±48
Vd связанного и несвязанного цефтриаксона, л 7±0,5 6,7±1,1 8,6±0,8 12,7±0,9
T1/2 связанного и несвязанного цефтриаксона1, ч 8,6±1,7 7,7±1,2 7,8±1 8±0,7
T1/2 несвязанного цефтриаксона1, ч 8,6±1,6 7,6±1,2 7,6±1 7,8±0,3

1 0–48 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–52 ч для дозы 3000 мг.

2 0–2 ч для доз 150, 500, 1500 мг и 0–1 ч для дозы 3000 мг.

Инфузия в течение 30 мин, разовая доза. Цефтриаксон, разведенный в 100 мл физиологического раствора, вводили в виде однократной инфузии с постоянной скоростью в течение 30 мин двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 35 лет) в трех дозах 500, 1000 и 2000 мг. Средний общий профиль зависимости концентрации цефтриаксона в плазме крови от времени для каждой дозы был двухфазным и соответствовал линейной двухчастевой модели.

Выведение с мочой неизмененного цефтриаксона в течение 48 ч составило (41±8), (39±5) и (43±10)% для доз 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора показана в таблице 13.

Таблица 13

Концентрация цефтриаксона в моче после однократной инфузии

Временной интервал, ч Средняя концентрация цефтриаксона в моче, мкг/мл
Доза 500 мг Доза 1000 мг Доза 2000 мг
0–2 526±303 995±734 2692±1403
2–4 366±203 855±615 1976±1047
4–8 142±63 293±163 757±437
8–12 87±5 147±66 274±119
12–24 70±25 132±47 198±93

Был определен ряд фармакокинетических параметров, средние значения которых приведены в таблице 14.

Таблица 14

Фармакокинетика цефтриаксона после однократной инфузии

Фармакокиненический параметр Доза, мг
500 1000 2000
AUC0–∞ связанного и несвязанного цефтриаксона, мкг·ч/мл 551±91 1006±118 1703±203
Vd связанного и несвязанного цефтриаксона, л 8,8±1,22 9,2±1,05 10,3±1,01
T1/2 связанного и несвязанного цефтриаксона, ч 6,5±0,72 6,2±0,76 5,9±0,69
Плазменный клиренс связанного и несвязанного цефтриаксона, мл/мин 15,5±2,4 16,8±2,1 19,8±2,5
Плазменный клиренс несвязанного цефтриаксона (0–2) ч, мл/мин 7,3±1,3 9±1,6 15,3±3,9

Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500, 1000 или 2000 мг вводили с 12-часовыми интервалами здоровым добровольцам в виде инфузий с постоянной скоростью в течение 30 мин. Дозы по 500 и 1000 мг были назначены двенадцати мужчинам (средний возраст 29 и 31 год соответственно), а дозы по 2000 мг — одиннадцати мужчинам и одной женщине (средний возраст 33 года). Общие значения Cmax, Cmin и Css цефтриаксона в плазме представлены в таблице 15.

Таблица 15

Общие значения Cmax, Cmin и Css цефтриаксона в плазме крови после многократных инфузий

Доза, мг Cmax, мкг/мл Cmin, мкг/мл Css, мкг/мл
500 Первая доза 79±11,5 15±4,5
Последняя доза 101±12,7 20±5,5 41±7
1000 Первая доза 145±11 30±6
Последняя доза 168±25 35±9,2 72±13
2000 Первая доза 255±41 45±11
Последняя доза 280±39 59±21 118±19

Концентрация цефтриаксона в плазме крови достигла стабильного состояния к 4-му дню. Накопление цефтриаксона в плазме крови после доз 500, 1000 и 2000 мг составило 35, 20 и 21% соответственно. Прогнозируемое накопление составило 40%.

В/м введение

Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет приблизительно 100%.

Разовая доза. Цефтриаксон, разведенный либо водой, либо 1% раствором лидокаина, вводили в/м однократно в дозе 500 мг шести здоровым добровольцам мужского пола (средний возраст 36 лет). В течение 72 ч в моче после введения с водой и 1% раствором лидокаина было обнаружено (225±40) и (229±26) мг неизмененного цефтриаксона соответственно. Средняя концентрация цефтриаксона в моче для различных интервалов сбора приведена в таблице 16.

Таблица 16

Концентрация цефтриаксона в моче после однократного в/м введения в дозе 500 мг

Временной интервал, ч Средняя концентрация цефтриаксона в моче, мкг/мл
Разбавитель вода Разбавитель 1% раствор лидокаина
0–2 176±129 176±135
2–4 223±156 215±124
4–6 213±93 298±111
6–8 198±96 216±83
8–24 99±44 111±4

Средние значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 17. Не было обнаружено существенных различий между этими параметрами для двух способов разведения.

Таблица 17

Фармакокинетика цефтриаксона после однократного в/м введения в дозе 500 мг

Параметр Разбавитель вода Разбавитель 1% раствор лидокаина
Cmax, мкг/мл 67±9,7 55,8±4,5
AUC0–4 связанного и несвязанного цефтриаксона, мгк·ч/мл 709±58 728±63
T1/2 связанного и несвязанного цефтриаксона, ч 8,5±0,7 8,4±0,5
Почечный клиренс связанного и несвязанного цефтриаксона (0–8 ч), мл/мин 6,9±0,5 6,6±0,5

Многократное введение. Семь доз цефтриаксона по 500 или 1000 мг, разведенных 1% раствором лидокаина, вводили в/м с 12-часовыми интервалами двенадцати здоровым добровольцам (десять мужчин и две женщины, средний возраст 36 лет). Значения Cmax, Cmin и Css цефтриаксона в плазме крови приведены в таблице 18.

Таблица 18

Значения Cmax, Cmin и Css цефтриаксона в плазме крови после многократных в/м доз

Доза, мг Cmax, мкг/мл Cmin, мкг/мл Css, мкг/мл
500 Первая доза 49±11 16±5
  Последняя доза 65±8 24±6 46±6
1000 Первая доза 81±12 29±7
  Последняя доза 114±16 39±8 70±10

Cmax цефтриаксона в плазме крови была достигнута через 0,75–3 ч (в среднем через 1,7 ч) после введения. Сss в плазме крови достигалась после третьей дозы при обоих режимах дозирования, при этом наблюдалось поддержание минимального уроня Css в плазме крови. Наблюдаемые средние коэффициенты накопления составили 1,36 и 1,29 после многократного введения 500 и 1000 мг цефтриаксона соответственно. Эти значения существенно не отличались от прогнозируемых средних коэффициентов накопления 1,4 и 1,36.

Взаимодействие цефтриаксона и кальция in vitro

Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция были проведены два исследования in vitro, в одном из которых использовали плазму взрослых и неонатальную плазму из пуповинной крови. Цефтриаксон в концентрации 0,1–1 мМ (55–555 мкг/мл) инкубировали в течение 2 ч с при концентрации кальция 2–12 мМ (80–480 мкг/мл). Количество цефтриаксона в плазме статистически значимо снижалось при концентрации кальция 6 мМ (240 мкг/мл) или выше в плазме взрослых или 4 мМ (160 мкг/мл) или выше в плазме новорожденных. Эти показатели включали общий свободный и связанный с белками цефтриаксон и кальций. Разница, наблюдаемая в анализах, может отражать образование преципитата (осадка) цефтриаксона кальция.

Мутагенность, влияние на фертильность и репродукцию

В тесте Эймса цефтриаксон не вызывал мутаций в различных штаммах Salmonella typhimurium в концентрациях до 100 нг/пластинка либо с активацией, либо без активации фракцией гомогената печени крыс. Более высокие концентрации были бактерицидными для этих штаммов. В микроядерном тесте группам из трех мышей/пол/доза вводили 18, 84 или 420 мг/кг цефтриаксона в/в за 30 и 6 ч до выведения из эксперимента. Не было обнаружено увеличения количества микроядер, связанного с введением препарата. Следовательно, в используемых условиях цефтриаксон не вызывает хромосомных разрывов или митотических мутаций в клетках костного мозга мыши. В третьем исследовании лимфобласты, полученные из лимфоцитов периферической крови человека, подвергали воздействию цефтриаксона in vitro в концентрации 0,2; 2 или 20 мг/мл культуральной среды в течение 24 ч. При первых двух концентрациях не наблюдалось увеличения хромосомных аберраций. Самая высокая концентрация не могла быть оценена, т.к. она была токсична для клеток.

Крысы линии Sprague Dawley (двадцать два/пол/доза) получали 0, 100, 350 или 700 мг/кг цефтриаксона в/в ежедневно. Самцы получали дозу не менее чем за 60 дней до и во время спаривания, а самки — не менее чем за 14 дней до спаривания и в течение всей беременности и лактации. Роды были естественными у двенадцати самок в каждой группе и путем кесарева сечения у остальных. Совокупление, оплодотворение и беременность не были нарушены. Во всех обработанных группах наблюдалась тенденция к увеличению слепой кишки.

Не было обнаружено побочного действия на количество или относительные пропорции желтых тел и имплантаций, а также на скорость резорбции или вес плода. У плодов как контрольных, так и подвергнутых воздействию цефтриаксона животных не было обнаружено висцеральных или скелетных аномалий.

У самок, которые рожали нормально, не наблюдалось побочных эффектов во время лактации или на количество мест имплантации и живорождений. Показатели беременности, жизнеспособности и лактации не пострадали, а масса тела новорожденных при рождении и в течение всей лактации была нормальной. Общий внешний вид, поведение и сенсорные функции всех потомков были нормальными в период кормления грудью и при вскрытии.

Применение вещества Цефтриаксон

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:

— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae и другими видами, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные E.coli, Klebsiella spp, P.mirabilis и P.vulgaris;

— бактериальный сепсис, вызванный E.coli, H.influenzae, K.pneumoniae, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции кожи, вызванные K.pneumoniae и P.mirabilis, Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— инфекции костей и суставов, вызванные Staph.aureus, Strep.pneumoniae и другими видами (за исключением энтерококков);

— внутрибрюшные инфекции, вызванные E.coli и K.pneumoniae;

— менингит, вызванный H.influenzae, N.meningitidis и Strep.pneumoniae (цефтриаксон не следует применять для лечения менингита, вызванного L.monocytogenes);

— неосложненная гонорея (шейка матки/уретра, глотка и прямая кишка), вызванная N.gonorrhoeae (пенициллиназа- и непенициллиназапродуцирующие штаммы).

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или пенициллинам (см. «Меры предосторожности»); применение у новорожденных с гипербилирубинемией и недоношенных новорожденных (возможный риск развития билирубиновой энцефалопатии); применение у новорожденных (≤28 дней), если им требуется (или предполагается) лечение в/в растворами, содержащими кальций, включая парентеральное питание (риск осаждения цефтриаксона кальция).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения цефтриаксона при лечении инфекций во время беременности не установлена. Цефтриаксон следует применять во время беременности только в том случае, если вероятная польза превышает потенциальный риск для плода и/или матери.

Цефтриаксон был обнаружен в пуповинной крови, околоплодных водах и плаценте. При родах, через 1 ч после в/в дозы цефтриаксона 2 г, средняя концентрация цефтриаксона в сыворотке крови матери, сыворотке пуповины, амниотической жидкости и плаценте составляла (106±40), (19,5±11,5), (3,8±3,2) мкг/мл и (20,9±4,4) мкг/г соответственно.

У кормящих матерей цефтриаксон выделяется с человеческим молоком в низких концентрациях (например, Cmax составляла от 0,45 до 0,65 мкг/мл примерно через 5 ч после введения 1 г в/в или в/м). Клиническое значение этого явления неизвестно, поэтому следует проявлять осторожность при назначении цефтриаксона кормящей матери.

Побочные действия вещества Цефтриаксон

Опыт клинических исследований

Со стороны кожи: сыпь (1,3%), экзантема, аллергический дерматит и зуд (0,1–1%); крапивница (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития тяжелых кожных побочных реакций (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны крови: анемия (0,1–1%), аутоиммунная гемолитическая анемия и сывороточная болезнь (<0,1%), иммунная гемолитическая анемия (пострегистрационные сообщения), гранулоцитопения (пострегистрационные сообщения), отдельные случаи развития агранулоцитоза (<500/мм3, большинство из них после 10 дней лечения и после применения суммарных доз 20 г и более).

Со стороны печени: желтуха, ультразвуковые тени (у бессимптомных пациентов и пациентов с клинической картиной), указывающие на отложения в желчном пузыре, билиарный сладж (<0,1%).

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз и вагинит (0,1–1%), олигурия и нефролитиаз (пострегистрационные сообщения).

Со стороны ЖКТ: диарея (3,3%), тошнота, рвота, дисгевзия (расстройство вкуса) и боль в желудке (0,1–1%), боль в животе, колит, метеоризм, диспепсия, псевдомембранозный колит и стоматит (<0,1%), глоссит (пострегистрационные сообщения).

Со стороны нервной системы: головокружение и головная боль (0,1–1%), атаксия и парестезии (<0,1%).

Другие побочные реакции: лихорадка, озноб, потоотделение, недомогание, жжение в языке, покраснение, отек и анафилактический шок (0,1–1%); бронхоспазм, учащенное сердцебиение и эпистаксис (<0,1%); отек глотки/гортани (пострегистрационные сообщения).

Реакции в месте введения: боль (9,4%, боль при в/м инъекции обычно слабая и менее частая, когда цефтриаксон вводят в стерильном 1% растворе лидокаина), уплотнение и болезненность (1–2%), флебитические реакции (0,1–1%), тромбофлебит (<0,1%).

Изменения лабораторных показателей: эозинофилия (4,6%), тромбоцитоз (5,1%), лейкопения (2%), нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение или снижение гематокрита, удлинение ПВ и снижение уровня Hb (0,1–1%), лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия и снижение ПВ (<0,1%), увеличение уровня АСТ (4%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года), АЛТ (4,8%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение активности ЩФ (1%); увеличение уровня билирубина (0,1–1%), увеличение уровня азота мочевины (1,1%, чаще встречается у пациентов в возрасте до одного года и старше 50 лет), увеличение уровня креатинина, эритроцитурия, протеинурия и наличие цилиндров в моче (0,1–1%), глюкозурия (<0,1%).

Опыт пострегистрационного наблюдения

Сообщалось о небольшом числе случаев летальных исходов, при которых на вскрытии в легких и в почках обнаруживался кристаллический материал (у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы). В некоторых из этих случаев одна и та же линия в/в инфузии использовалась как для цефтриаксона, так и для жидкостей, содержащих кальций, и в некоторых случаях в линии в/в инфузии наблюдался осадок. По крайней мере, один смертельный случай был зарегистрирован у новорожденного, которому вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы в разные моменты времени по разным в/в линиям, при вскрытии у этого новорожденного кристаллического материала не наблюдалось. Подобных сообщений о других пациентах (кроме новорожденных) не было.

Взаимодействие

Не производилось полной оценки взаимодействия цефтриаксона и других ЛС.

Передозировка

Симптомы: эхоакустические затемения, свидетельствующие об осадке в почках, сформированном преципитатом цефтриаксона кальция в моче, наблюдались у одного пациента, получавшего цефтриаксон в дозе 10 г/сут (в 2,5 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу). Других случаев передозировки цефтриаксона не отмечалось.

Лечение: отсутствует информация о симптомах или лечении передозировки цефтриаксона. Чрезмерная концентрация цефтриаксона в сыворотке крови не может быть снижена с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение должно быть симптоматическим.

Способ применения и дозы

В/в, в/м, режим дозирования, способ и длительность применения зависят от показания, тяжести заболевания и состояния пациента.

Тестирование на восприимчивость. Образцы бактериологической культуры для идентификации возбудителя и определения чувствительности к цефтриаксону должны быть получены до начала терапии. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность, однако при получении результатов может потребоваться модификация лечения.

Профилактика. Предоперационное введение однократной дозы цефтриаксона в дозе 1 г может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших вагинальную или абдоминальную гистерэктомию, операцию аортокоронарного шунтирования, или с высоким риском инфицирования, перенесших операцию на желчевыводящих путях. При появлении признаков послеоперационной инфекции, следует получить образцы для культивирования для идентификации возбудителя(ей) и назначения соответствующей терапии.

Меры предосторожности

Гиперчувствительность

Перед началом применения цефтриаксона следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины, пенициллины или аллергены. Цефтриаксон следует назначать с особой осторожностью пациентам с выявленной аллергией, особенно на ЛС.

При применении цефалоспоринов сообщалось о развитии анафилактических реакций со смертельным исходом, даже если было известно, что у пациента нет аллергии или он ранее не подвергался воздействию препарата. Цефтриаксон следует с осторожностью назначать пациентам с реакцией гиперчувствительности I типа на пенициллин. Перекрестная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам может наблюдаться у до 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции следует прекратить применение цефтриаксона и назначить соответствующую терапию.

Гемолитическая анемия

Цефтриаксон не следует применять у пациентов с гемолитической анемией, ассоциированной с применением цефалоспоринов в анаменезе, из-за возможного гораздо более тяжелого рецидива гемолиза. Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших антибактериальные ЛС класса цефалоспоринов, включая цефтриаксон. Сообщалось о тяжелых случаях развития гемолитической анемии, включая летальные исходы, как у взрослых, так и у детей. Если у пациента развивается анемия в любой момент во время приема цефтриаксона или в течение 2–3 нед после его введения, следует рассмотреть диагноз анемии, связанной с цефалоспорином, и прекратить применение до тех пор, пока не будет определена этиология.

Пациентам, которые получают длительные или частые курсы цефтриаксона, может быть полезен периодический мониторинг признаков и симптомов гемолитической анемии, включая измерение гематологических параметров или при необходимости тестирование на антитела, вызванные ЛС.

Заболевание, связанное с Clostridium difficile (CDAD)

Имеются сообщения о развитии заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile после применения многих антибактериальных ЛС, в т.ч. цефтриаксона. CDAD может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Важно учитывать этот диагноз у пациентов при наблюдении диареи или симптомов колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после введения любого антибактериального ЛС. Сообщалось, что CDAD возникает в течение 2 мес после введения антибактериальных ЛС.

Применение антибактериальных ЛС может изменить нормальную флору толстой кишки и привести к чрезмерному росту Clostridium difficile, которая продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. CDAD может вызывать высокие уровни заболеваемости и смертности и быть невосприимчивым к противомикробной терапии. Если диагноз CDAD подозревается или подтверждается, следует предпринять соответствующие терапевтические меры. Легкие случаи CDAD обычно реагируют на прекращение приема антибактериальных ЛС, не направленных против Clostridium difficile. При средней и тяжелой степени тяжести следует проводить терапию с помощью вливания жидкостей и электролитов, белковых добавок и антибактериальных средств, клинически эффективных против Clostridium difficile. Хирургическое обследование следует проводить по клиническим показаниям, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.

Взаимодействие с кальцийсодержащими ЛС

Не следует использовать жидкости, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартманна для приготовления раствора цефтриаксона или для дальнейшего разбавления разведенного раствора для в/в введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона кальция также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии в/в введения. Цефтриаксон не следует вводить в/в одновременно с кальцийсодержащими растворами, включая инфузии, содержащие кальций, такие как парентеральное питание через Y-переходное устройство. Однако всем пациентам, кроме новорожденных, кальцийсодержащие растворы и цефтриаксон могут вводиться последовательно, если линии инфузии тщательно промываются между инфузиями совместимой жидкостью.

Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что у новорожденных повышен риск выпадения в осадок цефтриаксона кальция. Хотя не сообщалось об отложении внутрисосудистых преципитатов цефтриаксона кальция у других пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и ЛС, содержащие кальций, тем не менее во время в/в введения следует соблюдать особую осторожность.

Имеются сообщения о сонографических нарушениях в желчном пузыре у пациентов, получавших цефтриаксон, у некоторых из этих пациентов также наблюдались симптомы заболевания желчного пузыря. Эти аномалии проявляются как эхо-сигнал без акустического затемнения, предполагающего осадок, или как эхо-сигнал с акустическим затемнением, которое может быть неверно истолковано как камни в желчном пузыре. Химическая природа сонографически обнаруженного образования была определена как преимущественно преципитат цефтриаксона кальция. Состояние, по-видимому, является преходящим и обратимым после прекращения введения цефтриаксона и проведения консервативного лечения. Поэтому введение цефтриаксона следует прекратить у пациентов при развитии признаков и симптомов, указывающих на заболевание желчного пузыря и/или при наличии сонографических данных, описанных выше. Влияние ранее существовавшего заболевания желчного пузыря неизвестно.

Случаи панкреатита, возможно, связанного с обструкцией желчевыводящих путей, редко отмечались у пациентов, получавших цефтриаксон. У большинства пациентов имелись факторы риска билиарного застоя и билиарного сладжа, например предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерную или кофакторную роль билиарной преципитации, связанной с цефтриаксоном натрия. Цефтриаксон может вызвать почечный литиаз из-за осаждения цефтриаксона кальция. Необходима оценка соотношения польза-риск при применении цефтриаксона у пациентов с гиперкальциурией или хронической мочекаменной болезнью в анамнезе.

Сообщалось об очень редких случаях развития нефролитиаза (почечного преципитации), в основном у детей старше 3 лет, которые получали либо высокие суточные дозы (например ≥80 мг/кг/сут), либо суммарные дозы, превышающие 10 г, и имели другие факторы риска (в т.ч. ограничение приема жидкости, постельный режим). Это осложнение может быть симптоматическим, привести к развитию почечной недостаточности и, по-видимому, обратимо после прекращения применения цефтриаксона. Сонография для выявления билиарного сладжа или почечного литиаза рекомендуется в случаях боли в правом подреберье и/или в животе. Применение цефтриаксона следует отменить до разрешения клинических признаков и симптомов.

Другие меры предосторожности

Изменения ПВ (см. «Побочные действия») и гипопротромбинемия редко наблюдались у пациентов, получавших цефтриаксон. Пациентам с недостаточным синтезом витамина К или низкими запасами витамина К (например, хронические заболевания печени и недостаточное питание) может потребоваться мониторинг гематологических и коагуляционных параметров во время применения цефтриаксона. Введение витамина К (10 мг еженедельно) может потребоваться, если ПВ увеличивается до или во время лечения.

Длительное применения цефтриаксона может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов и организмов, изначально чувствительных к препарату. Развитие устойчивых организмов во время клинических исследований цефтриаксона наблюдалось у 6% из 94 пациентов, инфицированных P.aeruginosa, у 33% из 3 пациентов, инфицированных видами цитробактер, и у 10% из 10 пациентов, инфицированных видами энтеробактерий. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Цефтриаксон следует с осторожностью назначать лицам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, особенно с колитом.

Почечная и печеночная недостаточность. Хотя в клинических исследованиях наблюдалось временное повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, нет других доказательств того, что цефтриаксон при самостоятельном применении является нефротоксическим. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется периодический контроль концентрации сывороточного цефтриаксона. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. При тяжелой почечной недостаточности, связанной с клинически значимой печеночной недостаточностью, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови. Если есть признаки накопления, дозировку следует соответствующим образом уменьшить.

Новорожденные. Безопасность применения цефтриаксона у новорожденных (возраст от рождения до 28 дней) не установлена. Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина. Цефтриаксон не следует применять новорожденным (особенно недоношенным) с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. «Противопоказания»).

Пожилой возраст. Выведение цефтриаксона может быть снижено у пожилых пациентов, возможно, из-за нарушения функции почек и печени.

Влияние на лабораторные тесты. Цефтриаксон может влиять на определение уровня глюкозы в моче с использованием теста на снижение меди (Clinitest), но не с использованием теста на глюкозооксидазу (тест-полоска Диастикс или Tes-лента). У пациентов, получающих цефтриаксон, редко возможна ложноположительная реакция теста Кумбса. Применение цефтриаксона, как и других антибиотиков, может привести к ложноположительным реакциям теста на галактоземию.

Источники информации

www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович

    Крылов Юрий Федорович
    (Фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Торговые названия с действующим веществом Цефтриаксон

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Цефатрин

от 200.00 до 200.00

Цефтриаксон

от 40.00 до 1402.00

Цефтриаксон Каби

от 1087.00 до 1095.00

Цефтриаксон-АКОС

от 46.00 до 79.00

Цефтриаксон-ЛЕКСВМ®

1350.40

Цефтриаксон (Ceftriaxone) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Цефтриаксон

💊 Состав препарата Цефтриаксон

✅ Применение препарата Цефтриаксон

📅 Условия хранения Цефтриаксон

⏳ Срок годности Цефтриаксон

C осторожностью применяется при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание лекарственного препарата

Цефтриаксон
(Ceftriaxone)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2008
года, дата обновления: 2020.07.13

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01DD04

(Цефтриаксон)

Лекарственная форма

Цефтриаксон

Порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-000006
от 02.03.07
— Отмена гос. регистрации

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Цефтриаксон

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения кристаллический, почти белого или желтоватого цвета.

Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Препарат отличается большой устойчивостью к действию бета-лактамаз (пенициллиназы и цефалоспориназы) грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Цефтриаксон активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, устойчивые к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие и необразующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Acinetobacter calcoaceticus.

Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны к препарату.

Препарат активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (стафилококки, устойчивые к метициллину, проявляют устойчивость ко всем цефалоспоринам, включая цефтриаксон), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium spp. (за исключением Clostridium difficile).

Фармакокинетика

Всасывание

При в/м введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке. Биодоступность препарата — 100 %.

Средняя концентрация в плазме достигается через 2-3 ч после инъекции. При повторном в/м или в/в введении в дозах 0.5-2.0 г с интервалом 12-24 ч происходит накопление цефтриаксона в концентрации, которая на 15-36% превышает концентрацию, достигаемую при однократном введении.

Распределение

При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Vd — от 5.78 до 13.5 л .

Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы крови.

Выведение

При введении в дозе от 0.15 до 3.0 г Т1/2 составляет от 5.8 до 8.7 ч; плазменный клиренс — 0.58 — 1.45 л/ч, почечный клиренс — 0.32 — 0.73 л/ч.

От 33% до 67% препарата выводится в неизменном виде почками, остальная часть экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50 — 100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 ч после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Показания препарата

Цефтриаксон

Лечений инфекций, вызванных чувствительными к микроорганизмами:

  • сепсис;
  • менингит;
  • диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания);
  • инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
  • инфекции костей и суставов;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • раневые инфекции;
  • инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
  • инфекции органов малого таза;
  • инфекции почек и мочевыводящих путей;
  • инфекции дыхательных путей (особенно пневмония);
  • инфекции ЛОР-органов;
  • инфекции половых органов, включая гонорею.

Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A40 Стрептококковый сепсис
A41 Другой сепсис
A54 Гонококковая инфекция
A69.2 Болезнь Лайма
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Новорожденным (до 2 недель) назначают по 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не следует делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут.

Детям с массой тела >50 кг назначают дозы, предназначенные для взрослых.

Дозы 50 мг/кг и более для в/в введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.

Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение Цефтриаксона следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

При менингококковом менингите наилучшие результаты достигались при продолжительности лечения 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, — 6 дней, Streptococcus pneumoniae, — 7 дней.

При боррелиозе Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14 дней; максимальная суточная доза — 2 г.

При гонорее (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) — однократно в/м в дозе 250 мг.

С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска препарат вводят в дозе 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции.

При операциях на толстой и прямой кишке — эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК<10 мл/мин суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Больным, находящимся на диализе дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке с целью своевременной коррекции дозы, поскольку скорость выведения препарата у этих больных может снижаться.

Правила приготовления и введения растворов

Для в/м введения

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 3.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 250 мг цефтриаксона. При необходимости можно использовать более разбавленный раствор.

Как и при других в/м инъекциях, Цефтриаксон вводят в относительно крупную мышцу (ягодичную); пробная аспирация помогает избежать непреднамеренного введения в кровеносный сосуд. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина. Нельзя вводить раствор лидокаина в/в.

Для в/в введения

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 9.6 мл воды для инъекций. После приготовления в 1 мл раствора содержится около 100 мг цефтриаксона. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.

Для в/в инфузии

Растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл стерильной воды для инъекций или одного из инфузионных растворов, не содержащих кальция (0.9 % раствор натрия хлорида, 2.5 %, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы, 6 % раствор декстрана в декстрозе). Раствор вводят в течение 30 мин.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; редко — бронхоспазм, эозинофилия, экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, реже — ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха), псевдохолелитиаз желчного пузыря («sludge»-синдром), дисбактериоз.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации пламенных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

С осторожностью назначают препарат при НЯК, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов; недоношенным и новорожденным детям с гипербилирубинемией.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. цефтриаксон выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния печени.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции почек.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать показатели функционального состояния почек.

Особые указания

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуется продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала в/в вводят эпинефрин, затем ГКС.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно у недоношенных новорожденных, применение Цефтриаксона требует еще большей осторожности.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Приготовленный раствор хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике при температуре 2-8° С не более 24 ч.

Передозировка

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают концентрации препарата. Специфического антидота нет.

Лечение передозировки симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Цефтриаксон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К.

При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление действия последних.

При одновременном назначении с «петлевыми» диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Несовместим с этанолом.

Фармацевтическое взаимодействие

Растворы цефтриаксона не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными препаратами. Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций.

Условия хранения препарата Цефтриаксон

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Цефтриаксон

Срок годности 3 года

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Азарексон
(ФАРМАСИНТЕЗ, Россия)

Аксоне
(AJANTA PHARMA, Индия)

Бетаспорина
(Laboratorios ATRAL, Португалия)

Ифицеф®
(UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories, Индия)

Лендацин®
(LEK d.d., Словения)

Лифаксон
(LYKA LABS, Индия)

Медаксон
(MEDOCHEMIE, Кипр)

Мовигип
(YOUCARE PHARMACEUTICAL GROUP, Китай)

Офрамакс
(RANBAXY LABORATORIES, Индия)

Стерицеф
(IPCA LABORATORIES, Индия)

Все аналоги

Вещество цефтриаксон

Латинское название вещества: Ceftriaxonum

Английское название: Ceftriaxone

Формула: C18H18N8O7S3

Описание: Кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Растворимость: Свободно растворим в воде, слабо растворим в метаноле, очень слабо растворим в этаноле.

Соединения: Входит в состав лекарственных препаратов в форме натриевой соли (натрия трисесквигидрат, натрия гемигептагидрат).

Клинико-фармакологическая группа

Антибактериальные средства. Цефалоспорины.

Действие

Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Механизм действия. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.

В лабораторных условиях (in vitro) цефтриаксон активен в отношении аэробных, анаэробных, грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Спектр действия

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы

Стафилококки:

  • золотистый стафилококк — Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный),
  • коагулазо-отрицательные стафилококки.

Стрептококки:

  • пиогенный стрептококк — Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический, группы A), 
  • гемолитический стрептококк — Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический, группы B),
  • β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), 
  • стрептококк вириданс, или зеленящий — Streptococcus viridans, 
  • стрептококк пневмонии — Streptococcus pneumoniae.

Устойчивы к цефалоспоринам, в том числе цефтриаксону: метициллиноустойчивые стафилококки, энтерококки (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), листерии (Listeria monocytogenes).

Грамотрицательные аэробы

  • Акинетобактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*,
  • аэромонас гидрофила — Aeromonas hydrophila,
  • фекальный щелочеобразователь — Alcaligenes faecalis, акалигенес одоранс — Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии,
  • боррелия Бургдорфера — Borrelia burgdorferi,  один из возбудителей болезни Лайма,
  • буркхольдерии — Burkholderia cepacia,
  • капноцитофаги — Capnocytophaga spp.,
  • цитробактеры — Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*,
  • кишечная палочка — Escherichia coli,
  • энтеробактеры — Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*,
  • палочка Дюкрея — Haemophilus ducreyi, гемофильная палочка — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
  • гафнии — Hafnia alvei,
  • клебсиеллы — Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**,
  • моракселлы — Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp.(прочие),
  • бактерия Моргана — Morganella morganii,
  • неиссерии: гонококк — Neisseria gonorrhoeae, менингококк — Neisseria meningitidis,
  • пастерелла мультоцида — Pasteurella multocida,
  • плезиомонада — Plesiomonas shigelloides,
  • протей — Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris,
  • псевдомонады — Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*,
  • провиденция — Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие),
  • сальмонеллы — Salmonella typhi, Salmonella spp.(нетифоидные),
  • серрации — Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие),
  • шигеллы — Shigella spp.,
  • вибрионы — Vibrio spp.,
  • иерсинии — Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо‑опосредованных β‑лактамаз.

Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины, уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколений и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Бледная трепонема — Treponema pallidum чувствительна к препарату in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты синегнойной палочки — Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

  • Бактероиды — Bacteroides spp. (желчечувствительные)*,
  • клостридии — Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile),
  • палочка Плаута — Fusobacterium nucleatum, прочие фузобактерии — Fusobacterium spp.,
  • пептококки — Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus),
  • пептострептококки — Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к антибиотику из-за образования β‑лактамаз.

Устойчивы: многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) и Clostridium difficile.

Чувствительность

Чувствительность можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

Чувствительны Умеренно чувствительны Устойчивы
Метод разведений.
Подавляющая концентрация, мг/л
≤8 16–32 ≥64
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона).
Диаметр зоны задержки роста, мм
≥21 20–14 ≤13
Критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона, установленные ИКЛС

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что препарат активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Резистентность

Виды, которые могут приобретать устойчивость:

  • Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis. Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону. 
  • Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Штаммы, продуцирующие расширенный спектр бета-лактамаз, всегда резистентны.
  • Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Устойчивые виды:

  • Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
  • Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
  • Анаэробы: Clostridium difficile.
  • Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

Фармакокинетика

Фармакокинетика носит нелинейный характер. Основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, кроме периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона (не только свободного) в плазме крови. Это объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Биодоступность после внутримышечного введения составляет 100%.

Способ введения и доза цефтриаксона Средняя максимальная концентрация в плазме крови
Однократная внутривенная инфузия 1 г 168,1 ± 28,2 мг/л через 30 минут
Однократная внутривенная инфузия 2 г 256,9 ± 16,8 мг/л
Внутривенное болюсное введение 500 мг 120 мг/л
Внутривенное болюсное введение 1 г 200 мг/л
Внутривенная инфузия 500 мг 80 мг/л
Внутривенная инфузия 1 г 150 мг/л
Внутривенная инфузия 2 г 250 мг/л

После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Площади под кривой «концентрация в плазме–время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. 

Распределение

Объем распределения равняется 7–12 л. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. После введения в дозе 1–2 г вещество хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

Проникновение в ткани

Проникновение в интерстициальную жидкость происходит быстро. Выведение из интерстициальной жидкости происходит несколько медленнее, чем из плазмы крови.

Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками (без менингита). Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения.

Высокие концентрации достигаются в желчи (печень, желчный пузырь).

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. В малых концентрациях выделяется с грудным молоком (3–4% от концентрации в плазме крови у матери через 4–6 часов после введения).

Связывание с белками плазмы

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Доля связанного с белком плазмы крови вещества уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо.

Общая концентрации ц. Свободные фракции ц.
4–68 мкг/мл 4–5 %
94–188 мкг/мл 8 %
300 мг/л 15 %
653 мкг/мл 42 %
Зависимость связывания с белками плазмы крови от общей концентрации цефтриаксона

Метаболизм

Не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40–50% — в неизмененном виде с желчью и калом. Период полувыведения составляет у взрослых около 8 часов.

Дети

У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного вещества в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

Пожилой возраст

У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов. Коррекции дозы препарата у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.

Нарушение функции почек или печени

У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза). Умеренное увеличение периода полувыведения антибиотика при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

Лекарственные формы

  • Порошок для приготовления раствора а для внутривенного и внутримышечного введения (250 мг, 500 мг или 1000 мг);
  • порошок для приготовления раствора для инфузий (2000 мг).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболеваний, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами, у взрослых и детей (в том числе у доношенных новорожденных от момента рождения):

  • инфекции дыхательных путей, в том числе внебольничная и внутрибольничная пневмонии;
  • инфекции ЛОР-органов (острый средний отит, синусит);
  • инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
  • инфекции почек и мочевыводящих путей (включая осложненный пиелонефрит);
  • инфекции костей и суставов;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей, раневые инфекции;
  • инфекции половых органов, включая неосложненную гонорею, сифилис;
  • бактериальный эндокардит;
  • бактериальный менингит;
  • бактериальный сепсис.

Цефтриаксон может применяться:

  • для лечения обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых;
  • для лечения диссеминированной болезни Лайма (на ранней (II) стадии и поздней (III) стадии) у взрослых и детей, в том числе новорожденных детей с 15 дня жизни;
  • для предоперационной профилактики хирургических инфекций;
  • для лечения инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом;
  • при ведении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией;
  • при лечении пациентов с бактериемией, которая развилась в связи или предположительно в связи с любой из перечисленных выше инфекций.

В случаях, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру действия препарата, его следует применять совместно с другими антибактериальными препаратами). Необходимо учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

Для применения у новорожденных ≤28‑дневного возраста:

  • недоношенность в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст);
  • гипербилирубинемия, гипоальбуминемия, желтуха или ацидоз (возможный риск развития билирубиновой энцефалопатии);
  • лечение в/в растворами, содержащими кальций, включая парентеральное питание (риск осаждения цефтриаксона кальция).

С осторожностью

Выраженные нарушения функции почек. У больных с нарушенной функцией почек может потребовать коррекция режима дозирования с учетом значений КК. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проводить клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно колит.

Пациентам с недостаточным синтезом витамина К или дефицитом витамина К (например, хронические заболевания печени и недостаточное питание) может потребоваться мониторинг гематологических и коагуляционных параметров во время применения препарата.

При длительном лечении следует регулярно контролировать полный анализ крови.

При беременности

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в пуповинной крови, околоплодных водах и плаценте.

Безопасность применения при лечении инфекций при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода.

При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При грудном вскармливании

В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние лекарственного средства на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка.

Необходимо прекратить грудное вскармливание или воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Как принимать

Способ введения — внутривенно струйно и капельно, внутримышечно.

  • Дозировка взрослым
  • Дозировка детям

Особые случаи:

  • При почечной недостаточности
  • При менингите
  • При болезни Лайма
  • При остром среднем отите
  • При гонорее
  • При сифилисе
  • При операциях

Введение препарата:

  • Как приготовить раствор
  • Внутривенные инъекции
  • Инфузии (капельницы)
  • Внутримышечные инъекции

Дозировка

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Образцы бактериологической культуры для идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотику должны быть получены до начала терапии. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность, однако при получении результатов может потребоваться модификация лечения.

Взрослым

Суточная доза взрослым и детям старше 12 лет с массой тела не менее 50 кг — по 1–2 г один раз в сутки. При назначении препарата в дозе, превышающей 2 г/сутки, возможно введение препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Максимальная суточная доза — 4 г (в тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону).

Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Обычно курс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

Показание Доза цефтриаксона (1 раз в сутки)
Негоспитальная пневмония. Обострение хронической обструктивной болезни легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит). 1-2 г
Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2 г
Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. 2-4 г
Схемы лечения для взрослых и детей старше 12 лет

В особенно тяжелых случаях и при установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из рекомендованного диапазона.

Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Детям

При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

  • новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
  • новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
  • при назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день;
  • детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых,
  • максимальная доза – 4 г.
Показание Доза цефтриаксона (1 раз в сутки)
Интраабдоминальная инфекция. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония. 50-80 мг/кг массы тела
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией. 50-100 мг/кг
Бактериальный менингит 80-100 мг/кг
Бактериальный эндокардит 100 мг/кг
Схемы лечения для детей младше 12 лет

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Как вводить. Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

При почечной недостаточности

Нет необходимости корректировать дозу препарата, если нет нарушений функции печени и почек одновременно.

Суточная доза не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы после окончания диализа не требуется.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

При менингите

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг один раз в сутки, но не более 4 г. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном гемофильной палочкой (Haemophilus influenzae) — 6 дней, стрептококком пневмонии (Streptococcus pneumoniae) — 7 дней.

При болезни Лайма

Взрослым и детям 50 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Высшая суточная доза — 2 г.

Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

При отите

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг, но не более 1 г.

Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

При гонорее

При гонококковой инфекции, вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами, — однократное внутримышечное введение 250 мг препарата взрослым пациентам и детям старше 12 лет с массой тела не менее 50 кг.

При сифилисе

Рекомендованные дозы взрослым 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе. Рекомендованные дозы детям 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки. Продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных.

После операций

Профилактическое предоперационное введение однократной дозы цефтриаксона может снизить частоту послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших вагинальную или абдоминальную гистерэктомию, операцию аортокоронарного шунтирования, или с высоким риском инфицирования, перенесших операцию на желчевыводящих путях. При появлении признаков послеоперационной инфекции, следует получить образцы для культивирования для идентификации возбудителя(ей) и назначения соответствующей терапии.

В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г препарата однократно за 30–90 минут до начала операции. Детям 50-80 мг/кг массы тела однократно. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное, но раздельное введение цефтриаксона и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

Как разводить

Рекомендуется введение препарата сразу после приготовления раствора. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °C). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Подходящие растворители:

  • вода для инъекций,
  • натрия хлорида раствор 0,9%,
  • декстрозы раствора 5% или 10%,
  • натрия хлорида раствор 0,45% + декстрозы раствор 2,5%
  • 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы (можно использовать только свежеприготовленный).

Растворы цефтриаксона нельзя смешивать в одном шприце или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных, из‑за возможной несовместимости.

При приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить препарат внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

Внутривенно

  • 500 мг или 1000 мг препарата растворить соответственно в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций.
  • Концентрация для внутривенной инъекции: 100 мг/мл.
  • Сделать инъекцию предпочтительно в крупную вену непосредственно или через катетер для внутривенной инфузии.
  • Вводить внутривенно струйно медленно в течение 5 минут.

Капельница

  • 2 г препарата растворить в 40 мл инфузионного раствора, не содержащего ионы кальция.
  • Концентрация для внутривенной инфузии: 50 мг/мл.
  • Инфузия должна длиться не менее 30 минут.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечно

Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

  • 500 мг или 1000 мг цефтриаксона растворить соответственно в 2 мл или 3,5 мл воды для инъекций.
  • Для уменьшения боли препарат смешивают с 1% раствора лидокаина.
  • Сделать инъекцию глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу).
  • Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Если показанная доза превышает 1 г, ее следует распределить и ввести в виде нескольких инъекций

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Инфекции

  • Нечасто: микоз половых органов;
  • редко: псевдомембранозный колит (в основном вызванный Clostridium difficile); 
  • частота неизвестна: суперинфекция.

Кровь

  • Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия;
  • частота неизвестна: гемолитическая анемия, сывороточная болезнь, агранулоцитоз.

Иммунитет

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакция Яриша‑Герксгеймера.

Нервная система и органы чувств

  • Нечасто: головокружение, головная боль;
  • частота неизвестна: судороги, вестибулярное головокружение, атаксия, парестезии.

Пищеварение

  • Часто: диарея, жидкий неоформленный стул;
  • нечасто: тошнота, рвота, дисгевзия (расстройство вкуса), боль в желудке, метеоризм;
  • частота неизвестна: панкреатит, стоматит, глоссит.

Печень

  • Часто: повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочная фосфатаза);
  • частота неизвестна: ядерная желтуха, преципитация цефтриаксона кальциевой соли в желчном пузыре, ультразвуковые тени (у бессимптомных пациентов и пациентов с клинической картиной), указывающие на отложения в желчном пузыре.

Почки

  • Редко: гематурия, глюкозурия;
  • частота неизвестна: олигурия, преципитат в почках.

Кожа

  • Часто: сыпь;
  • нечасто: экзантема, аллергический дерматит, зуд;
  • редко: крапивница;
  • частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Анализы

  • Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня билирубина; увеличение уровня креатинина, эритроцитурия, протеинурия и наличие цилиндров в моче;
  • частота неизвестна: ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительный результат теста на галактоземию, ложноположительный результат теста на определение глюкозы в моче.

Местные реакции

Нечасто: флебит, боль и уплотнение в месте введения; редко: тромбофлебит.

Общее

  • Нечасто: повышение температуры тела, потоотделение, недомогание;
  • редко: озноб, отеки, бронхоспазм, учащенное сердцебиение.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, так как не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона.

Взаимодействие

Лекарственные средства Возможный эффект взаимодействия с цефтриаксоном
Цефалоспорины Повышение уровня в плазме крови и токсичности
Препараты, снижающие агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон) Повышение риска кровотечения
Антикоагулянты, антагонисты витамина K Усиление антикоагулянтного действия, повышение риска кровотечения
Хлорамфеникол Антагонизм in vitro
Растворы с кальцием (Рингера, Хартмана) Нельзя использовать вместе, возможно образование преципитатов
Бактериостатические антибиотики Снижение бактерицидного эффекта ц.
Амсакрин, ванкомицин, флуконазол и аминогликозиды Фармацевтическая несовместимость. Необходимо раздельное введение.
“Петлевые” диуретики  (фуросемид), аминогликозиды Противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности. Необходимо контролировать функцию почек.
Гормональные контрацептивы Снижение эффективности контрацептивов, рекомендуется использование дополнительных негормональных средств
Пробенецид Не влияет на выведение ц.
Совместимость цефтриаксона с лекарствами

Алкоголь

Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Данный антибиотик не содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.

Тем не менее, следует воздержаться от употребления алкоголя во время лечения цефтриаксоном. Взаимодействие алкоголя с антибиотиками может усилить побочные эффекты и снизить эффективность лечения.

Сульбактам

Комбинация цефтриаксон+[сульбактам] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергично, то есть оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.

Сульбактам — производное пенициллина, практически не обладает клинически значимой антибактериальной активностью, но взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками. Это вещество помогает предотвратить разрушение цефтриаксона бета-лактамазами, усиливая его антимикробное действие.

Особые указания

Аллергия

Поступали сообщения о серьезных и внезапных смертельных реакциях гиперчувствительности на цефтриаксон. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности лечение антибиотиком следует немедленно прекратить и начать лечебные мероприятия. Перед началом лечения следует установить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам или другим бета-лактамам С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие бета-лактамные препараты в анамнезе. Были зарегистрированы сообщения о тяжелых кожных побочных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), однако частота развития этих реакций неизвестна.

Анемия

Наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

Колит

Сообщалось об ассоциированном с антибактериальным средством колите и псевдомембранозном колите в случае применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть колита может варьировать от легкой степени до опасной для жизни. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после лечения. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксоном и назначении специфического лечения Clostridium difficile. В данном случае не следует применять лекарственные средства, которые подавляют перистальтику. Как и в случае применения других антибактериальных средств на фоне лечения цефтриаксоном могут отмечаться суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Кальций

Были описаны случаи отложения нерастворимых солей цефтриаксона кальция в тканях легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца, имевшие летальный исход. Исследования in vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования осадков по сравнению с пациентами других возрастных групп. В имеющихся научных данных нет сообщений о подтвержденных случаях образования внутрисосудистых осадков у пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие содержащие кальций лекарственные средства.

Для пациентов любого возраста не следует использовать в качестве растворителей при разведении препарата для внутривенного введения кальцийсодержащие растворы (например, раствор Рингера и раствор Хартмана) или вводить одновременно с цефтриаксоном другие кальцийсодержащие растворы, даже при использовании разных венозных доступов и разных инфузионных систем.

Тем не менее, пациентам старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы имеют разные венозные доступы, или если инфузионные системы меняются или тщательно промываются между инфузиями с физиологическим солевым раствором, чтобы избежать образования осадка.

У пациентов, требующих длительной инфузии кальцийсодержащего парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант использования альтернативных антибактериальных средств, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует. Если нет возможности отказа от использования антибиотика у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант: введение раствора парентерального питания приостановить на время введения антибактериального средства и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

Панкреатит

У пациентов, получавших цефтриаксон, были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванного непроходимостью желчных путей. У большинства пациентов присутствовали факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующая основная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать триггерный фактор или кофактор образования желчных преципитатов вследствие применения препарата.

Желчный пузырь

Если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более. Особую осторожность следует соблюдать при применении антибиотика в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены препарата на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

Камни в почках

Зарегистрированы случаи обратимого нефролитиаза, который исчезал после отмены цефтриаксона. В симптоматических случаях необходимо ультразвуковое исследование (эхография). Решение о применении антибиотика у пациентов с нефролитиазом или гиперкальциемией в анамнезе должно приниматься врачом на основании специальной оценки пользы и риска.

Известны случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей старше 3 лет при больших суточных дозах препарата (≥80 мг/кг/сутки) или при кумулятивной дозе свыше 10 г и при наличии дополнительных факторов риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может быть симптоматическим или бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии, и является обратимым после прекращения лечения.

Натрий

В 1 г цефтриаксона натриевой соли содержится 3,6 ммоль натрия, что должно быть принято во внимание пациентами, находящимися на диете с ограничением его потребления.

Билирубин

Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Применение вещества противопоказано у недоношенных и доношенных новорожденных из группы риска по развитию билирубиновой энцефалопатии.

Анализы

Влияние на лабораторные тесты. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче неферментативным методом. Определение глюкозы в моче во время применения антибиотика должно проводиться ферментными методами. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Лидокаин

Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину, которые приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Длительное применение

Длительное применение препарата может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов и организмов, изначально чувствительных к препарату. В случае возникновения суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Во время лечения могут возникать нежелательные эффекты (например, головокружение), которые могут влиять на способность управлять транспортом и другими механизмами. Пациентам следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

Утилизация

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны, и в соответствии с локальными требованиями.

  • Иглы и шприцы нельзя использовать повторно;
  • использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость);
  • контейнер хранят в недоступном для детей месте.

Рецепт

Препарат отпускается в аптеках по рецепту.

Препараты и производители

Торговое название Дозировка (мг) Владелец лицензии Регион производства
Азарексон 250, 500, 1000 Фармасинтез, АО Россия (г. Иркутск)
Аксоне 1000 Аджанта Фарма Лтд Индия
Бетаспорина 1000 Лабораториоз Атрал С.А. Португалия
Броадсеф-С 1000 Научно-производственный центр “ЭЛЬФА”, АО Россия (Московская обл.)
Интрасеф 500, 1000 Асал Дыш Тиджарет А.Ш. Турция
Ифицеф 250, 500, 1000 Юник Фармасьютикал Лабораториз Индия
КСОНОКТАМ 1000 ДЖИЭФСИ, ООО Россия (Московская обл.)
Лендацин 250, 1000, 2000* Сандоз д.д. Словения, Австрия
Лифаксон 1000 Фармгид, ЗАО Россия (г. Иркутск и Тульская обл.)
Медаксон 500, 1000 Медокеми Лтд Кипр, Вьетнам
Мовигип 500, 1000, 2000 Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд Китай
Офрамакс 250, 1000 Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд Индия
Руцектам 1000 АлФарма, ООО Россия (Московская обл.)
Стерицеф 1000 Ипка Лабораториз Лимитед Индия
Сультриаксон 1000 Синтез, ПАО Россия (г. Курган)
Тороцеф 1000 Торрент Фармасьютикалс Лтд Индия
Хизон 1000 Шин Пунг Фармасьютикал Ко.Лтд Корея
Цефаксон 1000 Люпин Лимитед Индия
Цефатрин 250, 500, 1000 Джепак Интернейшенл Индия
Цефограм 250, 500, 1000 МД ТРЕЙД, ООО Россия, Индия
Цефосульбакт 1000 Фармасинтез, АО Россия (г. Иркутск)
Цефтриабол 1000, 2000* ПФК “Пребенд”, ООО Россия (г. Новосибирск)
Цефтриаксон 250, 1000 Алембик Лимитед Индия
Цефтриаксон 500, 1000 Галфа Лабораториз Лимитед Индия
Цефтриаксон 1000 Мапичем АГ Швейцария, Китай
Цефтриаксон 1000 Рузфарма, ООО Россия (Московская обл.)
Цефтриаксон 1000, 2000* ФармКонцепт, ООО Россия (Тверская обл.)
Цефтриаксон 250, 500, 1000, 2000* Красфарма, ПАО Россия (г. Красноярск)
Цефтриаксон 500, 1000 КОМПАНИЯ “ДЕКО”, ООО Россия (Тверская обл.)
Цефтриаксон 250, 500, 1000 Шрея Лайф Саенсиз Пвт.Лтд Индия
Цефтриаксон 1000 Аквариус Энтерпрайзис Россия (Тверская обл.)
Цефтриаксон 500, 1000 Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО Респ. Беларусь
Цефтриаксон 1000 ПРОМОМЕД РУС, ООО Россия (Респ. Мордовия)
Цефтриаксон 500, 1000 Рафарма, АО Россия (Липецкая обл.)
Цефтриаксон 500, 1000 АЛВИЛС, ООО Россия, Респ. Беларусь
Цефтриаксон 1000 ЛЕККО, ЗАО Россия (Владимирская обл.)
Цефтриаксон 500, 1000 Белмедпрепараты, РУП Респ. Беларусь
Цефтриаксон 1000 Биосинтез, ПАО Россия (г. Пенза)
Цефтриаксон 500, 1000 АльТро, ООО Россия, Китай
Цефтриаксон Дансон / ДС 1000 ДОМИНАНТА-СЕРВИС, АО Россия, Китай
Цефтриаксон Каби 500, 1000, 2000, 2000* Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ Германия, Португалия
Цефтриаксон Протекх 1000 Протекх Биосистемс Пвт.Лтд Индия
Цефтриаксон Эльфа 1000 Научно-производственный центр “ЭЛЬФА”, АО Россия, Индия
Цефтриаксон + Сульбактам 1000 ПРОМОМЕД РУС, ООО Россия (Респ. Мордовия)
Цефтриаксон + Сульбактам 1000 Леквалис, ООО Россия (Тульская обл.)
Цефтриаксон + Сульбактам 1000 ФармКонцепт, ООО Россия (Тверская обл.)
Цефтриаксон + Сульбактам 1000 АльТро, ООО Россия, Китай
Цефтриаксон-АКОС 250 Биннофарм Групп, ООО Россия (г. Курган)
Цефтриаксон-АКОС 500, 1000, 2000 Синтез, ПАО Россия (г. Курган)
Цефтриаксон-Виал 1000 ВИАЛ, ООО Россия, Китай
Цефтриаксон-Джодас 1000 Джодас Экспоим, ООО Россия, Индия
Цефтриаксон-ЛЕКСВМ 1000 ПРОТЕК-СВМ, ООО Россия
По данным сайта Государственного реестра лекарственных средств РФ

* — только для инфузионного введения.

Состав

В состав лекарства входит цефтриаксон — антибиотик из класса цефалоспоринов (β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-АЦК).

Вещество представляет собой слабо гигроскопичный мелкокристаллический порошок желтоватого или белого цвета. В одном флаконе препарата содержится 0,25, 0,5, 1 или 2 грамма стерильной натриевой соли цефтриаксона.

Форма выпуска

Порошок 0,25/0,5/1/2 г для приготовления:

  • раствора д/и;
  • раствора для инфузионной терапии.

Цефтриаксон в таблетках или сиропе не выпускается.

Фармакологическое действие

Бактерицидное. Препарат III поколения из группы антибиотиков «цефалоспорины».

Фармакодинамика и фармакокинетика

Что такое Цефтриаксон?

Согласно Википедии, цефтриаксон — это антибиотик, бактерицидное действие которого обусловлено его способностью нарушать синтез пептидогликана бактериальных клеточных стенок.

Фармакодинамика

Универсальное антибактериальное средство, механизм действия которого обусловлен способностью подавлять синтез бактериальной клеточной стенки. Препарат проявляет большую резистентность в отношении к большинству β-лактамаз грам(+) и грам(-) микроорганизмов.

Активен в отношении:

  • Грам(+) аэробов — St. aureus (в том числе в отношении продуцирующих пенициллиназу штаммов) и Epidermidis, Streptococcus (pneumoniae, pyogenes, группы viridans);
  • Грам(-) аэробов — Enterobacter aerogenes и cloacae, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae (в том числе в отношении продуцирующих пенициллиназу штаммов) и parainfluenzae, Borrelia burgdorferi, Klebsiella spp. (в том числе pneumoniae), Escherichia coli, Moraxella catarrhalis и диплококков рода Neisseria (включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Morganella morganii, вульгарного протея и протея mirabilis, Neisseria meningitidis, Serratia spp., некоторых штаммов синегнойной палочки;
  • анаэробов — Clostridium spp. (исключение — Clostridium difficile), Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp..

In vitro (клиническое значение остается неизвестным) отмечается активность в отношении штаммов следующих бактерий: Citrobacter diversus и freundii, Salmonella spp. (в том числе в отношении Salmonella typhi), Providencia spp. (в том числе в отношении Providencia rettgeri), Shigella spp.; Bacteroides bivius, Streptococcus agalactiae, Bacteroides melaninogenicus.

Устойчивые к метициллину Staphylococcus, многие штаммы Enterococcus (в том числе Str. faecalis) и Streptococcus группы D к цефалоспориновым антибиотикам (в том числе к цефтриаксону) устойчивы.

Фармакокинетика

  • биодоступность — 100%;
  • Т Сmax при введении Цефтриаксона в/в — в конце инфузии, при введении внутримышечно — 2-3 часа;
  • связь с плазменными белками — от 83 до 96%;
  • Т1/2 при в/м введении — от 5,8 до 8,7 часов, при в/в введении — от 4,3 до 15,7 часов (в зависимости от заболевания, возраста пациента и состояния его почек).

У взрослых концентрация цефтриаксона в ликворе при введении 50 мг/кг через 2-24 часа многократно превышает МПК (минимальную подавляющую концентрацию) для наиболее распространенных возбудителей менингококковой инфекции. Препарат хорошо проникает в ликвор при воспалении оболочек мозга.

Выводится Цефтриаксон в неизмененном виде:

  • почками — на 33-67% (у новорожденных младенцев этот показатель на уровне 70%);
  • с желчью в кишечник (где препарат инактивируется) — на 40-50%.

Гемодиализ неэффективен.

Показания к применению Цефтриаксона

В аннотации указывается, что показаниями к применению Цефтриаксона являются инфекции, вызванные чувствительными к препарату бактериями. Внутривенные инфузии и уколы лекарства назначают для лечения:

  • инфекций брюшной полости (в т.ч. при эмпиеме желчного пузыря, ангиохолите, перитоните), ЛОР-органов и дыхательных путей (эмпиема плевры, пневмония, бронхит, абсцесс легких и т.д.), костной и суставной ткани, мягких тканей и кожи, урогенитального тракта (включая пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, эпидидимит);
  • эпиглоттита;
  • инфицированных ожогов/ран;
  • инфекционных поражений челюстно-лицевой области;
  • бактериальной септицемии;
  • сепсиса;
  • бактериального эндокардита;
  • бактериального менингита;
  • сифилиса;
  • шанкроида;
  • клещевого боррелиоза (болезни Лайма);
  • неосложненной гонореи (в том числе в случаях, когда заболевание вызвано микроорганизмами, которые выделяют пенициллиназу);
  • сальмонеллеза/сальмонеллоносительства;
  • брюшного тифа.

Препарат применяют также для периоперационной профилактики и для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом.

Для чего применяется Цефтриаксон при сифилисе?

Несмотря на то, что при различных формах сифилиса препаратом выбора является Пенициллин, его эффективность в некоторых случаях может быть ограниченной.

К применению антибиотиков-цефалоспоринов прибегают как к резервному варианту при непереносимости препаратов группы пенициллина.

Ценными свойствами препарата являются:

  • наличие в его составе химических веществ, которые обладают способностью подавлять образование клеточных мембран и мукопептидный синтез в стенках клеток бактерий;
  • способность быстро проникать в органы, жидкости и ткани организма и, в частности, в ликвор, который у больных сифилисом претерпевает множество специфических изменений;
  • возможность применения для лечения беременных женщин.

Наиболее эффективно лекарство в случаях, когда возбудителем болезни является Treponema pallidum, поскольку отличительная особенность Цефтриаксона — высокая трепонемоцидная активность. Положительный эффект проявляется особенно ярко при в/м введении препарата.

Лечение сифилиса с применением препарата дает хорошие результаты не только на ранних стадиях развития болезни, но также в запущенных случаях: при нейросифилисе, а также при вторичном и скрытом сифилисе.

Поскольку Т1/2 Цефтриаксона составляет приблизительно 8 часов, лекарство может одинаково успешно применяться как при стационарной, так и при амбулаторной схеме лечения. Препарат достаточно вводить больному 1 раз в сутки.

Для превентивного лечения средство вводят в течение 5 суток, при первичном сифилисе — 10-тидневным курсом, ранний скрытый и вторичный сифилис лечатся за 3 недели.

При незапущенных формах нейросифилиса больному на протяжении 20 дней вводят однократно по 1-2 г Цефтриаксона, на поздних стадиях болезни лекарство вводят по 1 г/сут. в течение 3 недель, после чего выдерживают интервал продолжительностью в 14 дней и в течение 10 дней проводят лечение аналогичной дозировкой.

При остром генерализованном менингите и сифилитическом менингоэнцефалите дозу повышают до 5 г/сут.

Уколы Цефтриаксон: от чего препарат назначают при ангине у взрослых и детей?

Несмотря на то, что антибиотик эффективен при различных поражениях носоглотки (в том числе при ангине и при гайморите), его, как правило, редко используют в качестве препарата выбора, в особенности, в педиатрии.

При ангине лекарство допускается вводить через капельницу в вену или в виде обычных уколов в мышцу. Однако в подавляющем большинстве случаев больному назначают внутримышечные инъекции. Раствор готовят непосредственно перед использованием. Готовая смесь при комнатной температуре остается стабильной в течение 6 часов после приготовления.

Детям при ангине Цефтриаксон назначают в исключительных случаях, когда острая ангина осложняется сильным нагноением и воспалительным процессом.

Подходящая дозировка определяется лечащим врачом.

Во время беременности препарат назначают в тех случаях, когда не эффективны антибиотики группы пенициллина. Хотя лекарство проникает через плацентарный барьер, оно не оказывает существенного влияния на здоровье и развитие плода.

Лечение гайморита с помощью Цефтриаксона

При гайморите антибактериальные средства являются препаратами первой линии. Полностью проникая в кровь, Цефтриаксон задерживается в очаге воспаления в нужных концентрациях.

Как правило, лекарство назначают в комбинации с муколитиками, сосудосуживающими средствами и т.д.

Как колоть препарат при гайморите? Обычно больному Цефтриаксон назначают вводить в мышцу дважды в день по 0,5-1 г. Перед инъекцией порошок смешивают с Лидокаином (предпочтительно использовать однопроцентный раствор) или водой д/и.

Лечение длится не менее 1 недели.

Противопоказания

Цефтриаксон не назначают при известной гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные противопоказания:

  • период новорожденности при наличии у ребенка гипербилирубинемии;
  • недоношенность;
  • почечная /печеночная недостаточность;
  • энтерит, НЯК или колит, ассоциированный с применением антибактериальных средств;
  • беременность;
  • лактация.

Побочные действия Цефтриаксона

Побочные эффекты препарата проявляются в виде:

  • реакций гиперчувствительности: эозинофилии, лихорадки, кожного зуда, крапивницы, отеков, сыпи на коже, мультиформной (в некоторых случаях злокачественной) экссудативной эритемы, сывороточной болезни, анафилактического шока, озноба;
  • головной боли и головокружения;
  • олигурии;
  • нарушений функции органов пищеварения: тошнота, рвота, метеоризм, нарушение вкуса, стоматит, диарея, глоссит, формирование сладжа в желчном пузыре и псевдохолелитиаз, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, кандидомикоз и прочие суперинфекции;
  • нарушения гемопоэза: анемия (в том числе гемолитическая), лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитоз и лейкоцитоз, гематурия, базофилия, кровотечения из носа).

Если лекарство вводится внутривенно, возможны воспаление венозной стенки, а также болезненность по ходу вены. Введение препарата в мышцу сопровождается болезненностью в месте укола.

Цефтриаксон (уколы и в/в инфузия) также может оказывать влияние на лабораторные показатели. У пациента уменьшается (или увеличивается) протромбиновое время, повышается активность щелочной фосфатазы и трансаминаз печени, а также концентрация мочевины, развиваются гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, глюкозурия.

Отзывы о побочных действиях Цефтриаксона, позволяют сделать вывод, что при в/м введении препарата практически 100% пациентов жалуются на сильную болезненность укола, некоторые отмечают мышечную боль, головокружение, озноб, слабость, зуд и сыпь.

Легче всего переносятся уколы, если разводить порошок обезболивающим. При этом необходимо обязательно сделать пробу как на сам препарат, так и на обезболивающее.

Инструкция по применению Цефтриаксона (Способ и дозировка)

Чем разводить Цефтриаксон для инъекций?

В инструкции производителя, а также справочнике Видаль указывается, что препарат можно вводить в вену или в мышцу.

Дозировка взрослым и для детей старше 12-ти лет — 1-2 г/сут. Антибиотик вводят однократно или 1 раз в 12 часов в половинной дозе.

В особо серьезных случаях, а также, если инфекция спровоцирована умеренно чувствительным к Цефтриаксону возбудителем, дозу повышают до 4 г/сут.

При гонорее рекомендуется однократное введение в мышцу 250 мг препарата.

В профилактических целях перед инфицированной или предположительно инфицированной операцией в зависимости от степени опасности инфекционных осложнений больному за 0,5-1,5 часа до хирургического вмешательства следует однократно ввести 1-2 г Цефтриаксона.

Для детей первых 2 недель жизни лекарство вводят 1 р./сут. Доза рассчитывается по формуле 20-50 мг/кг/сут. Высшая доза — 50 мг/кг (что связано с недоразвитостью ферментной системы).

Оптимальная дозировка детям до 12 лет (включая грудных детей) также подбирается в зависимости от веса. Суточная доза варьирует в пределах от 20 до 75 мг/кг. Детям, вес которых более 50 кг, Цефтриаксон назначают в той же дозе, что и взрослым.

Превышающую 50 мг/кг дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью как минимум 30 минут.

При бактериальном менингите лечение начинают с однократного введения 100 мг/кг/сут. Высшая доза — 4 г. Как только будет выделен возбудителя и определена его чувствительность к препарату, дозу снижают.

Отзывы о препарате (в частности, о его применении у детей) позволяют сделать вывод, что средство весьма эффективно и доступно, но его существенным недостатком является сильная болезненность в месте укола.Что касается побочных эффектов, то их, по мнению самих пациентов, не больше, чем при использовании любого другого антибиотика.

Сколько дней колоть препарат?

Длительность лечения зависит от того, какой патогенной микрофлорой вызвано заболевание, а также от особенностей клинической картины. Если возбудителем являются Грам (-) диплококки рода Neisseria, наилучших результатов удается достичь за 4 дня, если чувствительные к препарату энтеробактерии, — за 10-14 дней.

Уколы Цефтриаксона, инструкция по применению. Чем разбавлять препарат?

Для разведения антибиотика используются раствор Лидокаина (1 или 2%) или вода для инъекций (д/и).

При использовании воды д/и следует учитывать, что в/м инъекции препарата очень болезненны, поэтому если растворителем является вода, неприятные ощущения будут как во время укола, так и некоторое время после него.

Воду для разведения порошка берут обычно в тех случаях, когда использование Лидокаина невозможно из-за наличия у больного аллергии на него.

Оптимальный вариант — однопроцентный раствор Лидокаина. Воду д/и лучше использовать в качестве вспомогательного средства, при разведении препарата Лидокаином 2%.

Можно ли разводить Новокаином Цефтриаксон?

Новокаин при использовании его для разведения препарата снижает активность антибиотика, одновременно с этим повышая вероятность развития у больного анафилактического шока.

Если отталкиваться от отзывов самих пациентов, то в них отмечается, что Лидокаин лучше, чем Новокаин, снимает боль при введении Цефтриаксона.

Кроме того, применение не свежеприготовленного раствора Цефтриаксона с Новокаином, способствует усилению болевых ощущений во время инъекции (раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов после приготовления).

Как разводить Цефтриаксон Новокаином?

Если в качестве растворителя все же используется Новокаин, его на 1 г препарата берут в объеме 5 мл. Если взять меньшее количество Новокаина, порошок может не полностью раствориться, и игла шприца забьется комочками лекарства.

Разведение Лидокаином 1%

Для инъекции в мышцу 0,5 г препарата растворяют в 2 мл однопроцентного раствора Лидокаина (содержимое одной ампулы); на 1 г препарата берут 3,6 мл растворителя.

Дозировку 0,25 г разводят аналогично тому, как и 0,5 г, то есть содержимым 1 ампулы 1% Лидокаина. После этого готовый раствор набирают в разные шприцы по половине объема в каждый.

Лекарство вводится глубоко в ягодичную мышцу (не более 1 г в каждую ягодицу).

Разведенный Лидокаином препарат не предназначен для внутривенного введения. Его разрешается вводить строго в мышцу.

Как развести уколы Цефтриаксона Лидокаином 2%?

Для разведения 1 г препарата берут по 1,8 мл воды д/и и двухпроцентного Лидокаина. Чтобы развести 0,5 г препарата, также смешивают 1,8 мл Лидокаина с 1,8 мл воды д/и, но для растворения используют только половину получившегося раствора (1,8 мл). Для разведения 0,25 г препарата берут 0,9 мл приготовленного аналогичным образом растворителя.

Как разводить Цефтриаксон детям для внутримышечного введения?

Приведенная методика проведения внутримышечных инъекций практически не используется в педиатрической практике, поскольку Цефтриаксон с Новокаином может вызвать у ребенка сильнейший анафилактический шок, а в комбинации с Лидокаином — может способствовать возникновению судорог и нарушению работы сердца.

По этой причине оптимальным растворителем в случае применения препарата у детей является обычная вода д/и. Невозможность применения обезболивающего в детском возрасте требует еще более медленного и аккуратного введения лекарства, чтобы снизить болевые ощущения во время укола.

Разведение для в/в введения

Для в/в введения 1 г препарата растворяют в 10 мл дистиллированной воды (стерильной). Препарат вводится медленно в течение 2-4 минут.

Разведение для внутривенной инфузии

При проведении инфузионной терапии препарат вводится в течение как минимум получаса. Для приготовления раствора 2 г порошка разводят в 40 мл свободного от Ca раствора: декстрозы (5 или 10%), NaCl (0,9%), фруктозы (5%).

Дополнительно

Цефтриаксон предназначен исключительно для парентерального введения: производители не выпускают таблетки и суспензии по причине того, что антибиотик контактируя с тканями организма, проявляет высокую активность и сильно раздражает их.

Дозы для животных

Дозировка для кошек и для собак подбирается с учетом массы тела животного. Как правило, она составляет 30-50 мг/кг.

Если используется флакон 0,5 г, следует ввести в него 1 мл двухпроцентного Лидокаина и 1 мл воды д/и (или 2 мл Лидокаина 1%). Интенсивно встряхнув лекарство до полного растворения комочков, его набирают в шприц и вводят больному животному в мышцу или под кожу.

Дозировка кошке (Цефтриаксон 0,5 г обычно используется для мелких животных — для кошек, котят и т.д.), если на 1 кг веса врач назначил вводить 40 мг Цефтриаксона, составляет 0,16 мл/кг.

Для собак (и других крупных животных) берут флаконы по 1 г. Растворитель берут в объеме 4 мл (2 мл Лидокаина 2% + 2 мл воды д/и). Собаке весом 10 кг, если доза составляет 40 мг/кг, нужно ввести 1,6 мл готового раствора.

При необходимости введения Цефтриаксона в/в через катетер для разведения используют стерильную дистиллированную воду.

Передозировка

Признаками передозировки препарата являются судороги и возбуждение ЦНС. Перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны для снижения концентрации Цефтриаксона. Лекарство не имеет антидота.

Терапия: симптоматическая.

Взаимодействие

В одном объеме фармацевтически несовместим с другими противомикробными средствами.

Подавляя микрофлору кишечника, препятствует образованию в организме витамина К. По этой причине применение препарата в комбинации со средствами, которые снижают агрегацию тромбоцитов (сульфинпиразоном, НПВП), может спровоцировать кровотечение.

Эта же особенность Цефтриаксона способствует усилению действия антикоагулянтов при их совместном применении.

В сочетании с петлевыми диуретиками повышается риск развития нефротоксичности.

Условия продажи

Для приобретения требуется рецепт.

На латыни он может быть следующим. Рецепт на латинском (образец):

Rp.: Ceftriaxoni 0,5
D.t.d.N.10
S. В прилагаемом растворителе. В/м, 1 р./сут.

Условия хранения

Беречь от света. Оптимальная температура хранения — до 25 °С.

При применении без медицинского контроля препарат может спровоцировать осложнения, поэтому флаконы с порошком следует держать в недоступном для детей, месте.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Препарат применяется в условиях стационара. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, а также при одновременной тяжелой печеночной и почечной недостаточности, следует держать под контролем показатели плазменной концентрации Цефтриаксона.

При длительном лечении требуется регулярное наблюдение за картиной периферической крови и показателями, характеризующими функцию почек и печени.

Иногда (редко) при УЗИ желчного пузыря могут отмечаться затемнения, которые указывают на наличие осадка. Затемнения исчезают после прекращения курса лечения.

Ослабленным больным и пожилым пациентам в ряде случаев целесообразно назначать в дополнение к Цефтриаксону витамин К.

При нарушении баланса воды и электролитов, а также при артериальной гипертензии следует контролировать уровень натрия в плазме крови. Если лечение длительное, больному показано проведение общего анализа крови.

Как и другие цефалоспорины, препарат обладает способностью вытеснять связанный с сывороточным альбумином билирубин, в связи с чем его с осторожностью применяют у новорожденных с гипербилирубинемией (и, в частности, у недоношенных детей).

Препарат не оказывает влияния на скорость нервно-мышечной проводимости.

Аналоги Цефтриаксона, чем можно заменить препарат?

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Цефтриаксона в уколах:

  • Цефтриаксон-ЛЕКСВМ (Каби, Джодас, КМП, Промед, Виал, Эльфа)
  • Цефтриабол
  • Цефсон
  • Цефаксон
  • Тороцеф
  • Хизон
  • Цефограм
  • Медаксон
  • Лораксон
  • Ифицеф

Аналоги в таблетках:

  • Панцеф
  • Супракс Солютаб
  • Цефорал Солютаб
  • Цефпотек
  • Спектрацеф

Цефтриаксон или Цефазолин — что лучше?

Оба препарата относятся к группе «цефалоспорины», но Цефтриаксон является антибиотиком III поколения, а Цефазолин — это препарат I поколения.

Важной особенностью цефалоспориновых антибиотиков I поколения является то, что они не эффективны в отношении листерий и энтерококков, имеют узкий спектр действия и низкий уровень активности в отношении грам(-) бактерий.

Цефазолин применяют в основном в хирургии для периоперационной профилактики, а также для лечения инфекций мягких тканей и кожи.

Назначение его для лечения инфекций мочеполовой системы и респираторного тракта не может рассматриваться как обоснованное, что связано с узким спектром противомикробной активности и высокой резистентностью к нему среди потенциальных возбудителей.

Что лучше: Цефтриаксон или Цефотаксим?

Цефотаксим и Цефтриаксон являются базовыми антимикробными средствами группы цефалоспоринов III поколения. Препараты практически идентичны по своим бактерицидным свойствам.

Совместимость с алкоголем

Не следует употреблять алкоголь в период лечения препаратом. Сочетание Цефтриаксон + этанол может спровоцировать симптомы, сходные с симптомами сильнейшего отравления, а в некоторых случаях привести к смерти больного.

Цефтриаксон при беременности и при грудном вскармливании

Препарат противопоказан в первом триместре беременности. При необходимости назначения кормящей женщине, ребенка следует перевести на смеси.

Отзывы о Цефтриаксоне при беременности подтверждают то, что препарат действительно представляет собой очень мощное и очень действенное антибактериальное средство, которое способно не только вылечить основное заболевание, но и предупредить развитие его осложнений.

Учитывая то, что препарат (как и другие антибиотики) обладает побочными эффектами, его назначают только в случаях, когда потенциально возможные осложнения болезни могут навредить больше, чем применение лекарства (в частности, при инфекциях урогенитального тракта, которым очень подвержены беременные женщины).

Отзывы о Цефтриаксоне

Цефтриаксон — это сильнодействующий антибиотик (отзывы врачей подтверждают этот факт), который помогает вылечить болезнь в короткие сроки и с минимальным количеством побочных эффектов. Его разрешается применять для детей и при беременности (исключение — 1 триместр).

По мнению самих пациентов, главным минусом препарата является то, что уколы очень болезненны.

В отзывах об уколах Цефтриаксона детям для облегчения процедуры мамы (по совету лечащего врача) рекомендуют использовать крем Эмла, который является местным анестетиком. Его наносят примерно за полчаса на предполагаемое место укола.

Цена Цефтриаксона, где купить

Сколько стоит антибиотик в российских аптеках? Цена уколов Цефтриаксона варьирует в зависимости от того, какой компанией он произведен, а также от количества ампул в каждой упаковке и концентрации активного вещества в флаконе.

Цена Цефтриаксона в российских аптеках — от 30 рублей за флакон.

Цена Цефтриаксона в Украине — от 15 грн. за флакон 1 г. При этом существенной разницы между ценами в столичных аптеках и аптеках других городов (Харькова, Днепропетровска, Львова) нет.

Купить таблетки Цефтриаксон невозможно. Препарат предназначен исключительно для парентерального введения.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Цефтриаксон порошок для приг. раствора для в/в и в/м введ. 1гРузфарма ООО

  • Цефтриаксон порошок для приг раствора для инъекций флакон 1гЗАО Фармацевтическая фирма ЛЕККО

  • Цефтриаксон порошок для приг. раствора для в/в и в/м введ. фл. 1000мг 50штДеко Компания ООО

  • Цефтриаксон пор. д/приг р-ра для в/в и в/м введ. фл. 1г (инд.уп.)Деко Компания ООО

  • Цефтриаксон порошок приг раствора для в/в и в/м введ.1гПАО Биосинтез

Аптека Диалог

  • Цефтриаксон (фл. 1г в/в в/м инд. уп.)ДЕКО Компания

  • Цефтриаксон (фл. 1г в/в в/м инд. уп.)Рафарма ЗАО

  • Цефтриаксон (фл. 1г в/м, в/в)Белмедпрепараты

  • Цефтриаксон 1г в/в в/м инд. упБЗМП

  • Цефтриаксон (фл. 1г в/в в/м инд. уп.)ДЕКО Компания

показать еще

Цефтриаксон (порошок для приготовления раствора, 1 г, Красфарма ОАО)

МНН: Цефтриаксон

Производитель: Красфарма ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ceftriaxone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013713

Информация о регистрации в РК:
26.03.2019 — 26.03.2024

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
189.8 KZT

  • русский
  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название препарата

Цефтриаксон

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон – 1.0 г

О писание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность — 100 %, время достижения максимальной концентрации (TCmax) после внутримышечного (в/м) введения — 2-3 ч, после внутривенного (в/в) введения — в конце инфузии. Максимальная концентрация (Cmax) после в/м введения в дозах 0,5 г и 1 г — 38 и 76 мкг/мл соответственно. Cmax при в/в введении в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г — 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) во много раз превосходит минимальную подавляющую концентрацию для наиболее распространенных возбудителей менингита. Хорошо проникает в СМЖ при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы — 83-96 %. Объем распределения — 0,12-0,14 л/кг (5,78-13,5 л), у детей — 0,3 л/кг, плазменный клиренс — 0,58-1,45 л/ч, почечный — 0,32-0,73 л/ч.

Период полувыведения (T1/2) после в/м введения — 5,8-8,7 ч, после в/в введения в дозе 50-75 мг/кг у детей с менингитом — 4,3-4,6 ч; у больных, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин), — 14,7 ч, при КК 5-15 мл/мин — 15,7 ч, 16-30 мл/мин — 11,4 ч, 31-60 мл/мин — 12,4 ч.

Выводится в неизмененном виде — 33-67 % почками; 40-50 % — с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ неэффективен.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans;

грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Borrelia burgdorferi, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Shigella spp., Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

— органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

— желчевыводящих путей (в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря)

— органов малого таза

— нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры)

— костей и суставов

— кожи и мягких тканей

— мочевыводящих путей

— острый средний отит

— неосложненная гонорея

— бактериальный менингит

— бактериальная септицемия

— болезнь Лайма

— профилактика послеоперационных инфекций

— инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Способ применения и дозы

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).

Не использовать для разведения препарата растворы, содержащие Ca2+!

Взрослым и детям старше 12 лет начальная суточная доза в зависимости от типа и степени тяжести инфекции составляет 1-2 г один раз в сутки, или разделенная на 2 приема (каждые 12 ч).

В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Введение цефтриаксона должно продолжаться еще как минимум 2 дня после исчезновения симптомов и признаков инфекции.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) (КК менее 10 мл/мин) — суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется введение дополнительной дозы после сеанса гемодиализа, однако, необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, поскольку его выведение у таких пациентов может замедляться (может потребоваться коррекция дозы).

Пациентам с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации препарата в плазме крови.

Пациентам пожилого и старческого возраста — обычные дозы для взрослых, коррекция дозы не требуется.

Новорожденным (до 14 дней) — 20-50 мг/кг один раз в сутки.

Суточная доза не должна превышать 50 мг.

Препарат противопоказан новорожденным (≤ 8 дней), которые получают или будут получать препараты кальция из-за риска образования преципитатов кальция.

Новорожденным, грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) — 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг применяют дозы для взрослых.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста начальная доза — 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма — 50 мг/кг (но не более 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

При неосложненной гонорее — 250 мг в/м однократно.

Для профилактики послеоперационных осложнений 1 г — 2 г однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.

Приготовление и введение растворов препарата

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Лидокаин не используется в качестве растворителя в детской практике!

Для в/в инъекции 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин).

Для в/в инфузий 2 г препарата растворяют в 40 мл раствора, не содержащего Ca2+ (0,9 % раствор натрия хлорида, 5-10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы).

Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.

Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!

Побочное действие

головная боль, головокружение

диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, псевдомембранозный колит

анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия

кандидоз влагалища, вагинит

сыпь, зуд, жар или озноб

флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены (при в/в введении)

— болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения (при в/м введении)

увеличение (уменьшение) протромбинового времени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче

повышенное потоотделение, «приливы» крови

абдоминальная боль, агранулоцитоз, аллергический пневмонит, анафилаксия, базофилия, холелитиаз, бронхоспазм, колит, диспепсия, носовое кровотечение, вздутие живота, «сладж-феномен» желчного пузыря, глюкозурия, гематурия, желтуха, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нефролитиаз, сердцебиение, судороги, сывороточная болезнь.

Постмаркетинговый опыт

стоматит, глоссит, олигурия, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания

— гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам, лидокаину)

— гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных

— новорожденные, которым показано в/в введение растворов, содержащих ионы кальция (Ca2+)

— период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими Ca2+ (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера), а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.

Если Вы принимаете другие препараты, проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания

Цефтриаксон применяется только в условиях стационара.

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при ультра-звуковом исследовании (УЗИ) желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата.

При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам.

При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-Ca2+ преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с Ca2+-содержащими растворами для в/в введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с Ca2+-содержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета пяти T1/2 цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и Ca2+- содержащими растворами должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными Ca2+-содержащими препаратами, а также цефтриаксона для в/м введения с Ca2+-содержащими препаратами (в/в и пероральными) отсутствуют.

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

Несмотря на подробный сбор анамнеза, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала в/в вводят эпинефрин, затем глюкокортикостероиды.

С осторожностью. Недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных лекарственных средств (ЛС).

Применение при беременности и в период лактации.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По истечении срока годности препарата, неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Форма выпуска и упаковка

1.0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

От 1 до 50 флаконов с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель, владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Красфарма», Россия.

660042, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д. 2.

Тел./ факс (391) 261-25-90 / 261-17-44.

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству препарата на территории Республики Казахстан:

ТОО «Медлайн Фармацевтика»,

Республика Казахстан, 050054, г. Алматы, ул. Суюнбая, 162 А.

Тел. (727) 225-00-36, 225-00-37.

134986401477976776_ru.doc 77.5 кб
726189471477977934_kz.doc 96 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Немецкая гармонь времен войны цена
  • Сочинение про домашнего питомца на немецком
  • Как назывался немецкий автомат во время 2 мировой войны
  • История французской революции аудиокнига
  • Corpse перевод с английского на русский