Бактерия туберкулеза на латыни

This article is about the bacterium. For the infection, see Tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis
M. tuberculosis colonies
Scientific classification Edit this classification
Domain: Bacteria
Phylum: Actinomycetota
Class: Actinomycetia
Order: Mycobacteriales
Family: Mycobacteriaceae
Genus: Mycobacterium
Species:

M. tuberculosis

Binomial name
Mycobacterium tuberculosis

Zopf 1883

Synonyms

Tubercle bacillus Koch 1882

This article needs to be updated. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (December 2022)

M. tuberculosis in the lungs, showing large cavities the bacteria have dissolved

Mycobacterium tuberculosis (M. tb), also known as Koch’s bacillus, is a species of pathogenic bacteria in the family Mycobacteriaceae and the causative agent of tuberculosis.[1][2] First discovered in 1882 by Robert Koch, M. tuberculosis has an unusual, waxy coating on its cell surface primarily due to the presence of mycolic acid. This coating makes the cells impervious to Gram staining, and as a result, M. tuberculosis can appear weakly Gram-positive.[3] Acid-fast stains such as Ziehl–Neelsen, or fluorescent stains such as auramine are used instead to identify M. tuberculosis with a microscope. The physiology of M. tuberculosis is highly aerobic and requires high levels of oxygen. Primarily a pathogen of the mammalian respiratory system, it infects the lungs. The most frequently used diagnostic methods for tuberculosis are the tuberculin skin test, acid-fast stain, culture, and polymerase chain reaction.[2][4]

The M. tuberculosis genome was sequenced in 1998.[5][6]

Microbiology[edit]

In 2019, M. tuberculosis was found in a genetically related complex group of Mycobacterium species called Mycobacterium tuberculosis complex that has at least 9 members:

  • M. tuberculosis[7] sensu stricto
  • M. africanum[7]
  • M. canettii[7]
  • M. bovis[7]
  • M. caprae[7]
  • M. microti[7]
  • M. pinnipedii[7]
  • M. mungi[7]
  • M. orygis[7]

It requires oxygen to grow, and is nonmotile.[8][9] M. tuberculosis divides every 18–24 hours. This is extremely slow compared with other bacteria, which tend to have division times measured in minutes (Escherichia coli can divide roughly every 20 minutes). It is a small bacillus that can withstand weak disinfectants and can survive in a dry state for weeks. Its unusual cell wall is rich in lipids such as mycolic acid and cord factor glycolipid, is likely responsible for its resistance to desiccation and is a key virulence factor.[10][11]

Microscopy[edit]

Other bacteria are commonly identified with a microscope by staining them with Gram stain. However, the mycolic acid in the cell wall of M. tuberculosis does not absorb the stain. Instead, acid-fast stains such as Ziehl–Neelsen stain, or fluorescent stains such as auramine are used.[4] Cells are curved rod-shaped and are often seen wrapped together, due to the presence of fatty acids in the cell wall that stick together.[12] This appearance is referred to as cording, like strands of cord that make up a rope.[9] M. tuberculosis is characterized in tissue by caseating granulomas containing Langhans giant cells, which have a «horseshoe» pattern of nuclei.

Culture[edit]

Slant tubes of Löwenstein-Jensen medium. From left to right:
— Negative control
M. tuberculosis: Dry-appearing colonies
Mycobacterium avium complex: Wet-appearing colonies
M. gordonae: Yellowish colonies

M. tuberculosis can be grown in the laboratory. Compared to other commonly studied bacteria, M. tuberculosis has a remarkably slow growth rate, doubling roughly once per day. Commonly used media include liquids such as Middlebrook 7H9 or 7H12, egg-based solid media such as Lowenstein-Jensen, and solid agar-based such as Middlebrook 7H11 or 7H10.[9] Visible colonies require several weeks to grow on agar plates. Mycobacteria growth indicator tubes can contain a gel that emits fluorescent light if mycobacteria are grown. It is distinguished from other mycobacteria by its production of catalase and niacin.[13] Other tests to confirm its identity include gene probes and MALDI-TOF.[14][15]

Morphology[edit]

The slices of the Mycobacterium tuberculosis analyzed under a scanning electron microscope by a Japan-based research group has revealed that bacteria is about 2.71 ± 1.05μm in length with an average diameter of the cell approximately 0.345 ± 0.029 μm.[16] The outer membrane and plasma membrane surface areas were measured to be 3.04 ± 1.33 μm2 and 2.67 ± 1.19 μm2, respectively. The cell, outer membrane, periplasm, plasma membrane, and cytoplasm volumes were 0.293 ± 0.113 fl (= μm3), 0.006 ± 0.003 fl, 0.060 ± 0.021 fl, 0.019 ± 0.008 fl, and 0.210 ± 0.091 fl, respectively. The average total ribosome number was 1,672 ± 568 with ribosome density about 716.5 ± 171.4/0.1 fl.[16]

M. tb morphology summary[16]

Feature Magnitude
Length 2.71 ± 1.05μm
Outer membrane surface area 3.04 ± 1.33 μm2
Cell volume 0.293 ± 0.113 fl (= μm3)

Pathophysiology[edit]

Humans are the only known reservoirs of M. tuberculosis. A misconception is that M. tuberculosis can be spread by shaking hands, making contact with toilet seats, sharing food or drink, or sharing toothbrushes. However, major spread is through air droplets originating from a person who has the disease either coughing, sneezing, speaking, or singing.[17]

When in the lungs, M. tuberculosis is phagocytosed by alveolar macrophages, but they are unable to kill and digest the bacterium. Its cell wall is made of cord factor glycolipids that inhibit the fusion of the phagosome with the lysosome, which contains a host of antibacterial factors.[18][11]

Specifically, M. tuberculosis blocks the bridging molecule, early endosomal autoantigen 1 (EEA1); however, this blockade does not prevent fusion of vesicles filled with nutrients. In addition, production of the diterpene isotuberculosinol prevents maturation of the phagosome.[19] The bacteria also evades macrophage-killing by neutralizing reactive nitrogen intermediates.[20] More recently, M. tuberculosis has been shown to secrete and cover itself in 1-tuberculosinyladenosine (1-TbAd), a special nucleoside that acts as an antacid, allowing it to neutralize pH and induce swelling in lysosomes.[21][22]

In M. tuberculosis infections, PPM1A levels were found to be upregulated, and this, in turn, would impact the normal apoptotic response of macrophages to clear pathogens, as PPM1A is involved in the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways. Hence, when PPM1A levels were increased, the expression of it inhibits the two apoptotic pathways.[23] With kinome analysis, the JNK/AP-1 signalling pathway was found to be a downstream effector that PPM1A has a part to play in, and the apoptotic pathway in macrophages are controlled in this manner.[23] As a result of having apoptosis being suppressed, it provides M. tuberculosis with a safe replicative niche, and so the bacteria are able to maintain a latent state for a prolonged time.[24]

Granulomas, organized aggregates of immune cells, are a hallmark feature of tuberculosis infection. Granulomas play dual roles during infection: they regulate the immune response and minimize tissue damage, but also can aid in the expansion of infection.[25][26][27][28][29]

The ability to construct M. tuberculosis mutants and test individual gene products for specific functions has significantly advanced the understanding of its pathogenesis and virulence factors. Many secreted and exported proteins are known to be important in pathogenesis.[30] For example, one such virulence factor is cord factor (trehalose dimycolate), which serves to increase survival within its host. Resistant strains of M. tuberculosis have developed resistance to more than one TB drug, due to mutations in their genes. In addition, pre-existing first-line TB drugs such as rifampicin and streptomycin have decreased efficiency in clearing intracellular M. tuberculosis due to their inability to effectively penetrate the macrophage niche.[31]

JNK plays a key role in the control of apoptotic pathways—intrinsic and extrinsic. In addition, it is also found to be a substrate of PPM1A activity,[32] hence the phosphorylation of JNK would cause apoptosis to occur.[33] Since PPM1A levels are elevated during M. tuberculosis infections, by inhibiting the PPM1A signalling pathways, it could potentially be a therapeutic method to kill M. tuberculosis-infected macrophages by restoring its normal apoptotic function in defence of pathogens.[23] By targeting the PPM1A-JNK signalling axis pathway, then, it could eliminate M. tuberculosis-infected macrophages.[23]

The ability to restore macrophage apoptosis to M. tuberculosis-infected ones could improve the current tuberculosis chemotherapy treatment, as TB drugs can gain better access to the bacteria in the niche.[34] thus decreasing the treatment times for M. tuberculosis infections.

Symptoms of M. tuberculosis include coughing that lasts for more than three weeks, hemoptysis, chest pain when breathing or coughing, weight loss, fatigue, fever, night sweats, chills, and loss of appetite. M. tuberculosis also has the potential of spreading to other parts of the body. This can cause blood in urine if the kidneys are affected, and back pain if the spine is affected.[35]

Strain variation[edit]

Typing of strains is useful in the investigation of tuberculosis outbreaks, because it gives the investigator evidence for or against transmission from person to person. Consider the situation where person A has tuberculosis and believes he acquired it from person B. If the bacteria isolated from each person belong to different types, then transmission from B to A is definitively disproven; however, if the bacteria are the same strain, then this supports (but does not definitively prove) the hypothesis that B infected A.

Until the early 2000s, M. tuberculosis strains were typed by pulsed field gel electrophoresis.[36] This has now been superseded by variable numbers of tandem repeats (VNTR), which is technically easier to perform and allows better discrimination between strains. This method makes use of the presence of repeated DNA sequences within the M. tuberculosis genome.

Three generations of VNTR typing for M. tuberculosis are noted. The first scheme, called exact tandem repeat, used only five loci,[37] but the resolution afforded by these five loci was not as good as PFGE. The second scheme, called mycobacterial interspersed repetitive unit, had discrimination as good as PFGE.[38][39] The third generation (mycobacterial interspersed repetitive unit – 2) added a further nine loci to bring the total to 24. This provides a degree of resolution greater than PFGE and is currently the standard for typing M. tuberculosis.[40] However, with regard to archaeological remains, additional evidence may be required because of possible contamination from related soil bacteria.[41]

Antibiotic resistance in M. tuberculosis typically occurs due to either the accumulation of mutations in the genes targeted by the antibiotic or a change in titration of the drug.[42] M. tuberculosis is considered to be multidrug-resistant (MDR TB) if it has developed drug resistance to both rifampicin and isoniazid, which are the most important antibiotics used in treatment. Additionally, extensively drug-resistant M. tuberculosis (XDR TB) is characterized by resistance to both isoniazid and rifampin, plus any fluoroquinolone and at least one of three injectable second-line drugs (i.e., amikacin, kanamycin, or capreomycin).[43]

M. tuberculosis (stained red) in tissue (blue)
Cording M. tuberculosis (H37Rv strain) culture on the luminescent microscopy

Genome[edit]

The genome of the H37Rv strain was published in 1998.[44][45] Its size is 4 million base pairs, with 3,959 genes; 40% of these genes have had their function characterized, with possible function postulated for another 44%. Within the genome are also six pseudogenes.

Fatty acid metabolism. The genome contains 250 genes involved in fatty acid metabolism, with 39 of these involved in the polyketide metabolism generating the waxy coat. Such large numbers of conserved genes show the evolutionary importance of the waxy coat to pathogen survival. Furthermore, experimental studies have since validated the importance of a lipid metabolism for M. tuberculosis, consisting entirely of host-derived lipids such as fats and cholesterol. Bacteria isolated from the lungs of infected mice were shown to preferentially use fatty acids over carbohydrate substrates.[46] M. tuberculosis can also grow on the lipid cholesterol as a sole source of carbon, and genes involved in the cholesterol use pathway(s) have been validated as important during various stages of the infection lifecycle of M. tuberculosis, especially during the chronic phase of infection when other nutrients are likely not available.[47]

PE/PPE gene families. About 10% of the coding capacity is taken up by the PE/PPE gene families that encode acidic, glycine-rich proteins. These proteins have a conserved N-terminal motif, deletion of which impairs growth in macrophages and granulomas.[48]

Noncoding RNAs. Nine noncoding sRNAs have been characterised in M. tuberculosis,[49] with a further 56 predicted in a bioinformatics screen.[50]

Antibiotic resistance genes. In 2013, a study on the genome of several sensitive, ultraresistant, and multiresistant M. tuberculosis strains was made to study antibiotic resistance mechanisms. Results reveal new relationships and drug resistance genes not previously associated and suggest some genes and intergenic regions associated with drug resistance may be involved in the resistance to more than one drug. Noteworthy is the role of the intergenic regions in the development of this resistance, and most of the genes proposed in this study to be responsible for drug resistance have an essential role in the development of M. tuberculosis.[51]

Evolution[edit]

The M. tuberculosis complex evolved in Africa and most probably in the Horn of Africa.[52][53] In addition to M. tuberculosis, the M. tuberculosis complex (MTBC) has a number of members infecting various animal species, these include M. africanum, M. bovis (Dassie’s bacillus), M. caprae, M. microti, M. mungi, M. orygis, and M. pinnipedii. This group may also include the M. canettii clade. These animal strains of MTBC do not strictly deserve species status, as they are all closely related and embedded in the M. tuberculosis phylogeny, but for historic reasons, they currently hold species status.

The M. canettii clade – which includes M. prototuberculosis – is a group of smooth-colony Mycobacterium species. Unlike the established members of the M. tuberculosis group, they undergo recombination with other species. The majority of the known strains of this group have been isolated from the Horn of Africa. The ancestor of M. tuberculosis appears to be M. canettii, first described in 1969.[54]

The established members of the M. tuberculosis complex are all clonal in their spread. The main human-infecting species have been classified into seven lineages. Translating these lineages into the terminology used for spoligotyping, a very crude genotyping methodology, lineage 1 contains the East African-Indian (EAI), the Manila family of strains and some Manu (Indian) strains; lineage 2 is the Beijing group; lineage 3 includes the Central Asian (CAS) strains; lineage 4 includes the Ghana and Haarlem (H/T), Latin America-Mediterranean (LAM) and X strains; types 5 and 6 correspond to M. africanum and are observed predominantly and at high frequencies in West Africa. A seventh type has been isolated from the Horn of Africa.[52] The other species of this complex belong to a number of spoligotypes and do not normally infect humans.

Lineages 2, 3 and 4 all share a unique deletion event (tbD1) and thus form a monophyletic group.[55] Types 5 and 6 are closely related to the animal strains of MTBC, which do not normally infect humans. Lineage 3 has been divided into two clades: CAS-Kili (found in Tanzania) and CAS-Delhi (found in India and Saudi Arabia).

Lineage 4 is also known as the Euro-American lineage. Subtypes within this type include Latin American Mediterranean, Uganda I, Uganda II, Haarlem, X, and Congo.[56]

A much cited study reported that M. tuberculosis has co-evolved with human populations, and that the most recent common ancestor of the M. tuberculosis complex evolved between 40,000 and 70,000 years ago.[57][55] However, a later study that included genome sequences from M. tuberculosis complex members extracted from three 1,000-year-old Peruvian mummies, came to quite different conclusions. If the most recent common ancestor of the M. tuberculosis complex were 40,000 to 70,000 years old, this would necessitate an evolutionary rate much lower than any estimates produced by genomic analyses of heterochronous samples, suggesting a far more recent common ancestor of the M. tuberculosis complex as little as 6000 years ago.[58][59]

An analysis of over 3000 strains of M. bovis from 35 countries suggested an Africa origin for this species.[60]

Co-evolution with modern humans[edit]

There are currently two narratives existing in parallel regarding the age of MTBC and how it has spread and co-evolved with humans through time. One study compared the M. tuberculosis phylogeny to a human mitochondrial genome phylogeny and interpreted these as being highly similar. Based on this, the study suggested that M. tuberculosis, like humans, evolved in Africa and subsequently spread with anatomically modern humans out of Africa across the world. By calibrating the mutation rate of M. tuberculosis to match this narrative, the study suggested that MTBC evolved 40,000–70,000 years ago.[53] Applying this time scale, the study found that the M. tuberculosis effective population size expanded during the Neolithic Demographic Transition (around 10,000 years ago) and suggested that M. tuberculosis was able to adapt to changing human populations and that the historical success of this pathogen was driven at least in part by dramatic increases in human host population density. It has also been demonstrated that after emigrating from one continent to another, a human host’s region of origin is predictive of which TB lineage they carry,[61][62] which could reflect either a stable association between host populations and specific M. tuberculosis lineages and/or social interactions that are shaped by shared cultural and geographic histories.

Regarding the congruence between human and M. tuberculosis phylogenies, a study relying on M. tuberculosis and human Y chromosome DNA sequences to formally assess the correlation between them, concluded that they are not congruent.[63] Also, a more recent study which included genome sequences from M. tuberculosis complex members extracted from three 1,000-year-old Peruvian mummies, estimated that the most recent common ancestor of the M. tuberculosis complex lived only 4,000 – 6,000 years ago.[64] The M. tuberculosis evolutionary rate estimated by the Bos et al. study[64] is also supported by a study on Lineage 4 relying on genomic aDNA sequences from Hungarian mummies more than 200 years old.[65] In total, the evidence thus favors this more recent estimate of the age of the MTBC most recent common ancestor, and thus that the global evolution and dispersal of M. tuberculosis has occurred over the last 4,000–6,000 years.

Among the seven recognized lineages of M. tuberculosis, only two are truly global in their distribution: Lineages 2 and 4. Among these, Lineage 4 is the most well dispersed, and almost totally dominates in the Americas. Lineage 4 was shown to have evolved in or in the vicinity of Europe, and to have spread globally with Europeans starting around the 13th century.[66] This study also found that Lineage 4 tuberculosis spread to the Americas shortly after the European discovery of the continent in 1492, and suggests that this represented the first introduction of human TB on the continent (although animal strains have been found in human remains predating Columbus.[64] Similarly, Lineage 4 was found to have spread from Europe to Africa during the Age of Discovery, starting in the early 15th century.[66]

It has been suggested that ancestral mycobacteria may have infected early hominids in East Africa as early as three million years ago.[67]

DNA fragments from M. tuberculosis and tuberculosis disease indications were present in human bodies dating from 7000 BC found at Atlit-Yam in the Levant.[68]

Antibiotic resistance (ABR)[edit]

M. tuberculosis is a clonal organism and does not exchange DNA via horizontal gene transfer. Despite an additionally slow evolution rate, the emergence and spread of antibiotic resistance in M. tuberculosis poses an increasing threat to global public health.[69] In 2019, the WHO reported the estimated incidence of antibiotic resistant TB to be 3.4% in new cases, and 18% in previously treated cases.[70] Geographical discrepancies exist in the incidence rates of drug-resistant TB. Countries facing the highest rates of ABR TB China, India, Russia, and South Africa.[70] Recent trends reveal an increase in drug-resistant cases in a number of regions, with Papua New Guinea, Singapore, and Australia undergoing significant increases.[71]

Multidrug-resistant Tuberculosis (MDR-TB) is characterised by resistance to at least the two front-line drugs isoniazid and rifampin.[70] MDR is associated with a relatively poor treatment success rate of 52%. Isoniazid and rifampin resistance are tightly linked, with 78% of the reported rifampin-resistant TB cases in 2019 being resistant to isoniazid as well.[70] Rifampin-resistance is primarily due to resistance-conferring mutations in the rifampin-resistance determining region (RRDR) within the rpoB gene.[72] The most frequently observed mutations of the codons in RRDR are 531, 526 and 516. However, alternative more elusive resistance-conferring mutations have been detected. Isoniazid function occurs through the inhibition of mycolic acid synthesis through the NADH-dependent enoyl-acyl carrier protein (ACP)-reductase.[73] This is encoded by the inhA gene. As a result, isoniazid resistance is primarily due to mutations within inhA and the KatG gene or its promoter region — a catalase peroxidase which is required to activate Isoniazid.[73] As MDR in M. tuberculosis becomes increasingly common, the emergence of pre-extensively drug resistant (pre-XDR) and extensively drug resistant (XDR-) TB threatens to exacerbate the public health crisis. XDR-TB is characterised by resistance to both rifampin and Isoniazid, as well second-line fluoroquinolones and at least one additional front-line drug.[70] Thus, the development of alternative therapeutic measures is of utmost priority.

An intrinsic contributor to the antibiotic resistant nature of M. tuberculosis is its unique cell wall. Saturated with long-chain fatty acids or mycolic acids, the mycobacterial cell presents a robust, relatively insoluble barrier.[74] This has led to its synthesis being the target of many antibiotics — such as Isoniazid. However, resistance has emerged to the majority of them. A novel, promising therapeutic target is mycobacterial membrane protein large 3 (MmpL3).[75] The mycobacterial membrane protein large (MmpL) proteins are transmembrane proteins which play a key role in the synthesis of the cell wall and the transport of the associated lipids. Of these, MmpL3 is essential; knock-out of which has been shown to be bactericidal.[75] Due to its essential nature, MmpL3 inhibitors show promise as alternative therapeutic measures in the age of antibiotic resistance. Inhibition of MmpL3 function showed an inability to transport trehalose monomycolate — an essential cell wall lipid — across the plasma membrane.[75] The recently reported structure of MmpL3 revealed resistance-conferring mutations to associate primarily with the transmembrane domain.[76] Although resistance to pre-clinical MmpL3 inhibitors has been detected, analysis of the widespread mutational landscape revealed a low level of environmental resistance.[76] This suggests that MmpL3 inhibitors currently undergoing clinical trials would face little resistance if made available. Additionally, the ability of many MmpL3 inhibitors to work synergistically with other antitubercular drugs presents a ray of hope in combatting the TB crisis.

Host genetics[edit]

The nature of the host-pathogen interaction between humans and M. tuberculosis is considered to have a genetic component. A group of rare disorders called Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases was observed in a subset of individuals with a genetic defect that results in increased susceptibility to mycobacterial infection.[77]

Early case and twin studies have indicated that genetic components are important in host susceptibility to M. tuberculosis. Recent genome-wide association studies (GWAS) have identified three genetic risk loci, including at positions 11p13 and 18q11.[78][79] As is common in GWAS, the variants discovered have moderate effect sizes.

DNA repair[edit]

As an intracellular pathogen, M. tuberculosis is exposed to a variety of DNA-damaging assaults, primarily from host-generated antimicrobial toxic radicals. Exposure to reactive oxygen species and/or reactive nitrogen species causes different types of DNA damage including oxidation, depurination, methylation, and deamination that can give rise to single- and double-strand breaks (DSBs).

DnaE2 polymerase is upregulated in M. tuberculosis by several DNA-damaging agents, as well as during infection of mice.[80] Loss of this DNA polymerase reduces the virulence of M. tuberculosis in mice.[80] DnaE2 is an error-prone DNA repair polymerase that appears to contribute to M. tuberculosis survival during infection.

The two major pathways employed in repair of DSBs are homologous recombinational repair (HR) and nonhomologous end joining (NHEJ). Macrophage-internalized M. tuberculosis is able to persist if either of these pathways is defective, but is attenuated when both pathways are defective.[81] This indicates that intracellular exposure of M. tuberculosis to reactive oxygen and/or reactive nitrogen species results in the formation of DSBs that are repaired by HR or NHEJ.[81] However deficiency of DSB repair does not appear to impair M. tuberculosis virulence in animal models.[82]

History[edit]

M. tuberculosis, then known as the «tubercle bacillus», was first described on 24 March 1882 by Robert Koch, who subsequently received the Nobel Prize in Physiology or Medicine for this discovery in 1905; the bacterium is also known as «Koch’s bacillus».[83][84]

M. tuberculosis has existed throughout history, but the name has changed frequently over time. In 1720, though, the history of tuberculosis started to take shape into what is known of it today; as the physician Benjamin Marten described in his A Theory of Consumption, tuberculosis may be caused by small living creatures transmitted through the air to other patients.[85]

Vaccine[edit]

The BCG vaccine (bacille Calmette-Guerin), which was derived from M. bovis, while effective against childhood and severe forms of tuberculosis, has limited success in preventing the most common form of the disease today, adult pulmonary tuberculosis.[86] Because of this, it is primarily used in high tuberculosis incidence regions, and is not a recommended vaccine in the United States due to the low risk of infection. To receive this vaccine in the United States, an individual is required to go through a consultation process with an expert in M. tuberculosis and is only given to those who meet the specific criteria.[87]

The BCG, according to an article of the Kyodo News (April 14, 2020) titled «Tuberculosis vaccine drawing attention in fight against coronavirus» indicates a possible correlation between BCG vaccination, and better immune response to the COVID-19.[88]

The DNA Vaccine, according to an article of the Journal of Preventive, Diagnostic and Treatment Strategies in Medicine ( September, 2022) «DNA Vaccine Construct Formation using Mycobacterium‑Specific Gene Inh‑A» specificies that DNA vaccine can be used alone or in combination with BCG. DNA vaccines have enough potential to be used with TB treatment and reduce the treatment time in future.[89]

See also[edit]

  • Philip D’Arcy Hart

References[edit]

  1. ^ Gordon SV, Parish T (April 2018). «Microbe Profile: Mycobacterium tuberculosis: Humanity’s deadly microbial foe». Microbiology. 164 (4): 437–439. doi:10.1099/mic.0.000601. PMID 29465344.
  2. ^ a b Ryan KJ, Ray CG (2004). «Mycobacteria». Sherris Medical Microbiology : an Introduction to Infectious Diseases (4th ed.). New York: McGraw-Hill. p. 439. ISBN 978-0-83-858529-0.
  3. ^ Fu LM, Fu-Liu CS (1 January 2002). «Is Mycobacterium tuberculosis a closer relative to Gram-positive or Gram-negative bacterial pathogens?». Tuberculosis. 82 (2–3): 85–90. doi:10.1054/tube.2002.0328. PMID 12356459.
  4. ^ a b Cudahy P, Shenoi SV (April 2016). «Diagnostics for pulmonary tuberculosis». Postgraduate Medical Journal. 92 (1086): 187–193. doi:10.1136/postgradmedj-2015-133278. PMC 4854647. PMID 27005271.
  5. ^ Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D, Gordon SV, Eiglmeier K, Gas S, Barry CE, Tekaia F, Badcock K, Basham D, Brown D, Chillingworth T, Connor R, Davies R, Devlin K, Feltwell T, Gentles S, Hamlin N, Holroyd S, Hornsby T, Jagels K, Krogh A, McLean J, Moule S, Murphy L, Oliver K, Osborne J, Quail MA, Rajandream MA, Rogers J, Rutter S, Seeger K, Skelton J, Squares R, Squares S, Sulston JE, Taylor K, Whitehead S, Barrell BG (June 1998). «Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence». Nature. 393 (6685): 537–44. Bibcode:1998Natur.393..537C. doi:10.1038/31159. PMID 9634230.
  6. ^ Camus JC, Pryor MJ, Médigue C, Cole ST (October 2002). «Re-annotation of the genome sequence of Mycobacterium tuberculosis H37Rv». Microbiology. 148 (Pt 10): 2967–73. doi:10.1099/00221287-148-10-2967. PMID 12368430.
  7. ^ a b c d e f g h i van Ingen J, Rahim Z, Mulder A, Boeree MJ, Simeone R, Brosch R, van Soolingen D (April 2012). «Characterization of Mycobacterium orygis as M. tuberculosis complex subspecies». Emerging Infectious Diseases. 18 (4): 653–55. doi:10.3201/eid1804.110888. PMC 3309669. PMID 22469053.
  8. ^ Parish T, Stoker NG (December 1999). «Mycobacteria: bugs and bugbears (two steps forward and one step back)». Molecular Biotechnology. 13 (3): 191–200. doi:10.1385/MB:13:3:191. PMID 10934532. S2CID 28960959.
  9. ^ a b c Fitzgerald DW, Sterline TR, Haas DW (2015). «251 – Mycobacterium tuberculosis». In Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (eds.). Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. Elsevier Saunders. p. 2787. ISBN 978-1-4557-4801-3. OCLC 903327877.
  10. ^ Murray PR, Rosenthal KS, Pfaller MA (2005). Medical Microbiology. Elsevier Mosby.
  11. ^ a b Hunter RL, Olsen MR, Jagannath C, Actor JK (2006). «Multiple roles of cord factor in the pathogenesis of primary, secondary, and cavitary tuberculosis, including a revised description of the pathology of secondary disease». Annals of Clinical and Laboratory Science. 36 (4): 371–386. PMID 17127724.
  12. ^ Todar K. «Mycobacterium tuberculosis and Tuberculosis». textbookofbacteriology.net. Retrieved 24 December 2016.
  13. ^ McMurray DN (1996). «Mycobacteria and Nocardia». In Baron S (ed.). Medical Microbiology (4th ed.). Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN 978-0963117212. PMID 21413269.
  14. ^ Bicmen C, Gunduz AT, Coskun M, Senol G, Cirak AK, Ozsoz A (August 2011). «Molecular detection and identification of mycobacterium tuberculosis complex and four clinically important nontuberculous mycobacterial species in smear-negative clinical samples by the genotype mycobacteria direct test». Journal of Clinical Microbiology. 49 (8): 2874–78. doi:10.1128/JCM.00612-11. PMC 3147717. PMID 21653780.
  15. ^ Saleeb PG, Drake SK, Murray PR, Zelazny AM (May 2011). «Identification of mycobacteria in solid-culture media by matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry». Journal of Clinical Microbiology. 49 (5): 1790–94. doi:10.1128/JCM.02135-10. PMC 3122647. PMID 21411597.
  16. ^ a b c Yamada H, Yamaguchi M, Chikamatsu K, Aono A, Mitarai S (28 January 2015). «Structome analysis of virulent Mycobacterium tuberculosis, which survives with only 700 ribosomes per 0.1 fl of cytoplasm». PLOS ONE. 10 (1): e0117109. Bibcode:2015PLoSO..1017109Y. doi:10.1371/journal.pone.0117109. PMC 4309607. PMID 25629354.
  17. ^ «How TB Spreads». Center for Disease Control. 26 July 2016. Retrieved 14 March 2018.
  18. ^ Keane J, Balcewicz-Sablinska MK, Remold HG, Chupp GL, Meek BB, Fenton MJ, Kornfeld H (January 1997). «Infection by Mycobacterium tuberculosis promotes human alveolar macrophage apoptosis». Infection and Immunity. 65 (1): 298–304. doi:10.1128/IAI.65.1.298-304.1997. PMC 174591. PMID 8975927.
  19. ^ Mann FM, Xu M, Chen X, Fulton DB, Russell DG, Peters RJ (December 2009). «Edaxadiene: a new bioactive diterpene from Mycobacterium tuberculosis». Journal of the American Chemical Society. 131 (48): 17526–27. doi:10.1021/ja9019287. PMC 2787244. PMID 19583202.
  20. ^ Flynn JL, Chan J (August 2003). «Immune evasion by Mycobacterium tuberculosis: living with the enemy». Current Opinion in Immunology. 15 (4): 450–55. doi:10.1016/S0952-7915(03)00075-X. PMID 12900278.
  21. ^ Buter J, Cheng TY, Ghanem M, Grootemaat AE, Raman S, Feng X, et al. (September 2019). «Mycobacterium tuberculosis releases an antacid that remodels phagosomes». Nature Chemical Biology. 15 (9): 889–899. doi:10.1038/s41589-019-0336-0. PMC 6896213. PMID 31427817.
  22. ^ Brodin P, Hoffmann E (September 2019). «T(oo)bAd». Nature Chemical Biology. 15 (9): 849–850. doi:10.1038/s41589-019-0347-x. PMID 31427816. S2CID 209569609.
  23. ^ a b c d Schaaf K, Smith SR, Duverger A, Wagner F, Wolschendorf F, Westfall AO, Kutsch O, Sun J (February 2017). «Mycobacterium tuberculosis exploits the PPM1A signaling pathway to block host macrophage apoptosis». Scientific Reports. 7: 42101. Bibcode:2017NatSR…742101S. doi:10.1038/srep42101. PMC 5296758. PMID 28176854.
  24. ^ Aberdein JD, Cole J, Bewley MA, Marriott HM, Dockrell DH (November 2013). «Alveolar macrophages in pulmonary host defence the unrecognized role of apoptosis as a mechanism of intracellular bacterial killing». Clinical and Experimental Immunology. 174 (2): 193–202. doi:10.1111/cei.12170. PMC 3828822. PMID 23841514.
  25. ^ Ramakrishnan L (April 2012). «Revisiting the role of the granuloma in tuberculosis». Nature Reviews. Immunology. 12 (5): 352–366. doi:10.1038/nri3211. PMID 22517424. S2CID 1139969.
  26. ^ Marakalala MJ, Raju RM, Sharma K, Zhang YJ, Eugenin EA, Prideaux B, et al. (May 2016). «Inflammatory signaling in human tuberculosis granulomas is spatially organized». Nature Medicine. 22 (5): 531–538. doi:10.1038/nm.4073. PMC 4860068. PMID 27043495.
  27. ^ Gern BH, Adams KN, Plumlee CR, Stoltzfus CR, Shehata L, Moguche AO, et al. (April 2021). «TGFβ restricts expansion, survival, and function of T cells within the tuberculous granuloma». Cell Host & Microbe. 29 (4): 594–606.e6. doi:10.1016/j.chom.2021.02.005. PMC 8624870. PMID 33711270. S2CID 232217715.
  28. ^ Davis JM, Ramakrishnan L (January 2009). «The role of the granuloma in expansion and dissemination of early tuberculous infection». Cell. 136 (1): 37–49. doi:10.1016/j.cell.2008.11.014. PMC 3134310. PMID 19135887.
  29. ^ Cohen SB, Gern BH, Urdahl KB (April 2022). «The Tuberculous Granuloma and Preexisting Immunity». Annual Review of Immunology. 40 (1): 589–614. doi:10.1146/annurev-immunol-093019-125148. PMID 35130029. S2CID 246651980. Archived from the original on 27 April 2022. Retrieved 27 April 2022.
  30. ^ Wooldridge K, ed. (2009). Bacterial Secreted Proteins: Secretory Mechanisms and Role in Pathogenesis. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-42-4.
  31. ^ Schaaf K, Hayley V, Speer A, Wolschendorf F, Niederweis M, Kutsch O, Sun J (August 2016). «A Macrophage Infection Model to Predict Drug Efficacy Against Mycobacterium Tuberculosis». Assay and Drug Development Technologies. 14 (6): 345–354. doi:10.1089/adt.2016.717. PMC 4991579. PMID 27327048.
  32. ^ Takekawa M, Maeda T, Saito H (August 1998). «Protein phosphatase 2Calpha inhibits the human stress-responsive p38 and JNK MAPK pathways». The EMBO Journal. 17 (16): 4744–52. doi:10.1093/emboj/17.16.4744. PMC 1170803. PMID 9707433.
  33. ^ Dhanasekaran DN, Reddy EP (October 2008). «JNK signaling in apoptosis». Oncogene. 27 (48): 6245–51. doi:10.1038/onc.2008.301. PMC 3063296. PMID 18931691.
  34. ^ The ability to restore macrophage apoptosis to M. tuberculosis infected ones could improve the current tuberculosis chemotherapy treatment, as TB drugs can gain better access to the bacteria in the niche (M),
  35. ^ «Tuberculosis – Symptoms and causes». Mayo Clinic. Retrieved 12 November 2019.
  36. ^ Zhang Y, Mazurek GH, Cave MD, Eisenach KD, Pang Y, Murphy DT, Wallace RJ (June 1992). «DNA polymorphisms in strains of Mycobacterium tuberculosis analyzed by pulsed-field gel electrophoresis: a tool for epidemiology». Journal of Clinical Microbiology. 30 (6): 1551–56. doi:10.1128/JCM.30.6.1551-1556.1992. PMC 265327. PMID 1352518.
  37. ^ Frothingham R, Meeker-O’Connell WA (May 1998). «Genetic diversity in the Mycobacterium tuberculosis complex based on variable numbers of tandem DNA repeats». Microbiology. 144 (Pt 5): 1189–96. doi:10.1099/00221287-144-5-1189. PMID 9611793.
  38. ^ Mazars E, Lesjean S, Banuls AL, Gilbert M, Vincent V, Gicquel B, Tibayrenc M, Locht C, Supply P (February 2001). «High-resolution minisatellite-based typing as a portable approach to global analysis of Mycobacterium tuberculosis molecular epidemiology». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (4): 1901–06. Bibcode:2001PNAS…98.1901M. doi:10.1073/pnas.98.4.1901. PMC 29354. PMID 11172048.
  39. ^ Hawkey PM, Smith EG, Evans JT, Monk P, Bryan G, Mohamed HH, Bardhan M, Pugh RN (August 2003). «Mycobacterial interspersed repetitive unit typing of Mycobacterium tuberculosis compared to IS6110-based restriction fragment length polymorphism analysis for investigation of apparently clustered cases of tuberculosis». Journal of Clinical Microbiology. 41 (8): 3514–20. doi:10.1128/JCM.41.8.3514-3520.2003. PMC 179797. PMID 12904348.
  40. ^ Supply P, Allix C, Lesjean S, Cardoso-Oelemann M, Rüsch-Gerdes S, Willery E, Savine E, de Haas P, van Deutekom H, Roring S, Bifani P, Kurepina N, Kreiswirth B, Sola C, Rastogi N, Vatin V, Gutierrez MC, Fauville M, Niemann S, Skuce R, Kremer K, Locht C, van Soolingen D (December 2006). «Proposal for standardization of optimized mycobacterial interspersed repetitive unit-variable-number tandem repeat typing of Mycobacterium tuberculosis». Journal of Clinical Microbiology. 44 (12): 4498–510. doi:10.1128/JCM.01392-06. PMC 1698431. PMID 17005759.
  41. ^ Müller R, Roberts CA, Brown TA (2015). «Complications in the study of ancient tuberculosis: non-specificity of IS6110 PCRs». Science and Technology of Archaeological Research. 1 (1): 1–8. Bibcode:2015STAR….1….1M. doi:10.1179/2054892314Y.0000000002.
  42. ^ Rattan A, Kalia A, Ahmad N (June 1998). «Multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis: molecular perspectives». Emerging Infectious Diseases. 4 (2): 195–209. doi:10.3201/eid0402.980207. PMC 2640153. PMID 9621190.
  43. ^ «Drug-resistant TB». Center for Disease Control. April 2014.
  44. ^ Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D, et al. (June 1998). «Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence». Nature. 393 (6685): 537–44. Bibcode:1998Natur.393..537C. doi:10.1038/31159. PMID 9634230.
  45. ^ «Mycobacterium tuberculosis«. Sanger Institute. 29 March 2007. Retrieved 16 November 2008.
  46. ^ Bloch H, Segal W (August 1956). «Biochemical differentiation of Mycobacterium tuberculosis grown in vivo and in vitro». Journal of Bacteriology. 72 (2): 132–41. doi:10.1128/JB.72.2.132-141.1956. PMC 357869. PMID 13366889.
  47. ^ Wipperman MF, Sampson NS, Thomas ST (2014). «Pathogen roid rage: cholesterol utilization by Mycobacterium tuberculosis». Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 49 (4): 269–93. doi:10.3109/10409238.2014.895700. PMC 4255906. PMID 24611808.
  48. ^ Glickman MS, Jacobs WR (February 2001). «Microbial pathogenesis of Mycobacterium tuberculosis: dawn of a discipline». Cell. 104 (4): 477–85. doi:10.1016/S0092-8674(01)00236-7. PMID 11239406. S2CID 11557497.
  49. ^ Arnvig KB, Young DB (August 2009). «Identification of small RNAs in Mycobacterium tuberculosis». Molecular Microbiology. 73 (3): 397–408. doi:10.1111/j.1365-2958.2009.06777.x. PMC 2764107. PMID 19555452.
  50. ^ Livny J, Brencic A, Lory S, Waldor MK (2006). «Identification of 17 Pseudomonas aeruginosa sRNAs and prediction of sRNA-encoding genes in 10 diverse pathogens using the bioinformatic tool sRNAPredict2». Nucleic Acids Research. 34 (12): 3484–93. doi:10.1093/nar/gkl453. PMC 1524904. PMID 16870723.
  51. ^ Zhang H, Li D, Zhao L, Fleming J, Lin N, Wang T, Liu Z, Li C, Galwey N, Deng J, Zhou Y, Zhu Y, Gao Y, Wang T, Wang S, Huang Y, Wang M, Zhong Q, Zhou L, Chen T, Zhou J, Yang R, Zhu G, Hang H, Zhang J, Li F, Wan K, Wang J, Zhang XE, Bi L (October 2013). «Genome sequencing of 161 Mycobacterium tuberculosis isolates from China identifies genes and intergenic regions associated with drug resistance». Nature Genetics. 45 (10): 1255–60. doi:10.1038/ng.2735. PMID 23995137. S2CID 14396673.
  52. ^ a b Blouin Y, Hauck Y, Soler C, Fabre M, Vong R, Dehan C, Cazajous G, Massoure PL, Kraemer P, Jenkins A, Garnotel E, Pourcel C, Vergnaud G (2012). «Significance of the identification in the Horn of Africa of an exceptionally deep branching Mycobacterium tuberculosis clade». PLOS ONE. 7 (12): e52841. Bibcode:2012PLoSO…752841B. doi:10.1371/journal.pone.0052841. PMC 3531362. PMID 23300794.
  53. ^ a b Comas I, Coscolla M, Luo T, Borrell S, Holt KE, Kato-Maeda M, Parkhill J, Malla B, Berg S, Thwaites G, Yeboah-Manu D, Bothamley G, Mei J, Wei L, Bentley S, Harris SR, Niemann S, Diel R, Aseffa A, Gao Q, Young D, Gagneux S (October 2013). «Out-of-Africa migration and Neolithic coexpansion of Mycobacterium tuberculosis with modern humans». Nature Genetics. 45 (10): 1176–82. doi:10.1038/ng.2744. PMC 3800747. PMID 23995134.
  54. ^ Blouin Y, Cazajous G, Dehan C, Soler C, Vong R, Hassan MO, Hauck Y, Boulais C, Andriamanantena D, Martinaud C, Martin É, Pourcel C, Vergnaud G (January 2014). «Progenitor «Mycobacterium canettii» clone responsible for lymph node tuberculosis epidemic, Djibouti». Emerging Infectious Diseases. 20 (1): 21–28. doi:10.3201/eid2001.130652. PMC 3884719. PMID 24520560.
  55. ^ a b Galagan JE (May 2014). «Genomic insights into tuberculosis». Nature Reviews. Genetics. 15 (5): 307–20. doi:10.1038/nrg3664. PMID 24662221. S2CID 7371757.
  56. ^ Malm S, Linguissi LS, Tekwu EM, Vouvoungui JC, Kohl TA, Beckert P, Sidibe A, Rüsch-Gerdes S, Madzou-Laboum IK, Kwedi S, Penlap Beng V, Frank M, Ntoumi F, Niemann S (March 2017). «New Mycobacterium tuberculosis Complex Sublineage, Brazzaville, Congo». Emerging Infectious Diseases. 23 (3): 423–29. doi:10.3201/eid2303.160679. PMC 5382753. PMID 28221129.
  57. ^ Wirth T, Hildebrand F, Allix-Béguec C, Wölbeling F, Kubica T, Kremer K, van Soolingen D, Rüsch-Gerdes S, Locht C, Brisse S, Meyer A, Supply P, Niemann S (September 2008). «Origin, spread and demography of the Mycobacterium tuberculosis complex». PLOS Pathogens. 4 (9): e1000160. doi:10.1371/journal.ppat.1000160. PMC 2528947. PMID 18802459.
  58. ^
  59. ^ Bos KI, Harkins KM, Herbig A, Coscolla M, Weber N, Comas I, et al. (October 2014). «Pre-Columbian mycobacterial genomes reveal seals as a source of New World human tuberculosis». Nature. 514 (7523): 494–497. Bibcode:2014Natur.514..494B. doi:10.1038/nature13591. PMC 4550673. PMID 25141181.
  60. ^ Loiseau C, Menardo F, Aseffa A, Hailu E, Gumi B, Ameni G, Berg S, Rigouts L, Robbe-Austerman S, Zinsstag J, Gagneux S, Brites D (2020) An African origin for Mycobacterium bovis. Evol Med Public Health. 2020 Jan 31;2020(1):49–59
  61. ^ Gagneux S, DeRiemer K, Van T, Kato-Maeda M, de Jong BC, Narayanan S, Nicol M, Niemann S, Kremer K, Gutierrez MC, Hilty M, Hopewell PC, Small PM (February 2006). «Variable host-pathogen compatibility in Mycobacterium tuberculosis». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (8): 2869–73. Bibcode:2006PNAS..103.2869G. doi:10.1073/pnas.0511240103. PMC 1413851. PMID 16477032.
  62. ^ Hirsh AE, Tsolaki AG, DeRiemer K, Feldman MW, Small PM (April 2004). «Stable association between strains of Mycobacterium tuberculosis and their human host populations». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (14): 4871–76. doi:10.1073/pnas.0305627101. PMC 387341. PMID 15041743.
  63. ^ Pepperell CS, Casto AM, Kitchen A, Granka JM, Cornejo OE, Holmes EC, Holmes EC, Birren B, Galagan J, Feldman MW (August 2013). «The role of selection in shaping diversity of natural M. tuberculosis populations». PLOS Pathogens. 9 (8): e1003543. doi:10.1371/journal.ppat.1003543. PMC 3744410. PMID 23966858.
  64. ^ a b c Bos KI, Harkins KM, Herbig A, Coscolla M, Weber N, Comas I, Forrest SA, Bryant JM, Harris SR, Schuenemann VJ, Campbell TJ, Majander K, Wilbur AK, Guichon RA, Wolfe Steadman DL, Cook DC, Niemann S, Behr MA, Zumarraga M, Bastida R, Huson D, Nieselt K, Young D, Parkhill J, Buikstra JE, Gagneux S, Stone AC, Krause J (October 2014). «Pre-Columbian mycobacterial genomes reveal seals as a source of New World human tuberculosis». Nature. 514 (7523): 494–97. Bibcode:2014Natur.514..494B. doi:10.1038/nature13591. PMC 4550673. PMID 25141181.
  65. ^ Kay GL, Sergeant MJ, Zhou Z, Chan JZ, Millard A, Quick J, Szikossy I, Pap I, Spigelman M, Loman NJ, Achtman M, Donoghue HD, Pallen MJ (April 2015). «Eighteenth-century genomes show that mixed infections were common at time of peak tuberculosis in Europe». Nature Communications. 6 (1): 6717. Bibcode:2015NatCo…6.6717K. doi:10.1038/ncomms7717. PMC 4396363. PMID 25848958.
  66. ^ a b Brynildsrud OB, Pepperell CS, Suffys P, Grandjean L, Monteserin J, Debech N, Bohlin J, Alfsnes K, Pettersson JO, Kirkeleite I, Fandinho F, da Silva MA, Perdigao J, Portugal I, Viveiros M, Clark T, Caws M, Dunstan S, Thai PV, Lopez B, Ritacco V, Kitchen A, Brown TS, van Soolingen D, O’Neill MB, Holt KE, Feil EJ, Mathema B, Balloux F, Eldholm V (October 2018). «Mycobacterium tuberculosis lineage 4 shaped by colonial migration and local adaptation». Science Advances. 4 (10): eaat5869. doi:10.1126/sciadv.aat5869. PMC 6192687. PMID 30345355.
  67. ^ Gutierrez MC, Brisse S, Brosch R, Fabre M, Omaïs B, Marmiesse M, Supply P, Vincent V (September 2005). «Ancient origin and gene mosaicism of the progenitor of Mycobacterium tuberculosis». PLOS Pathogens. 1 (1): e5. doi:10.1371/journal.ppat.0010005. PMC 1238740. PMID 16201017.
  68. ^ Hershkovitz I, Donoghue HD, Minnikin DE, Besra GS, Lee OY, Gernaey AM, et al. (15 October 2008). Ahmed N (ed.). «Detection and molecular characterization of 9,000-year-old Mycobacterium tuberculosis from a Neolithic settlement in the Eastern Mediterranean». PLOS ONE. Public Library of Science (PLoS). 3 (10): e3426. Bibcode:2008PLoSO…3.3426H. doi:10.1371/journal.pone.0003426. PMC 2565837. PMID 18923677.
  69. ^ Eldholm V, Balloux F (August 2016). «Antimicrobial Resistance in Mycobacterium tuberculosis: The Odd One Out». Trends in Microbiology. 24 (8): 637–648. doi:10.1016/j.tim.2016.03.007. PMID 27068531.
  70. ^ a b c d e Global tuberculosis report 2020. World Health Organization. 2020. ISBN 978-92-4-001313-1. OCLC 1258341826.
  71. ^ Ou ZJ, Yu DF, Liang YH, He WQ, Li YZ, Meng YX, et al. (March 2021). «Trends in burden of multidrug-resistant tuberculosis in countries, regions, and worldwide from 1990 to 2017: results from the Global Burden of Disease study». Infectious Diseases of Poverty. 10 (1): 24. doi:10.1186/s40249-021-00803-w. PMC 7936417. PMID 33676581.
  72. ^ Zaw MT, Emran NA, Lin Z (September 2018). «Mutations inside rifampicin-resistance determining region of rpoB gene associated with rifampicin-resistance in Mycobacterium tuberculosis». Journal of Infection and Public Health. 11 (5): 605–610. doi:10.1016/j.jiph.2018.04.005. PMID 29706316. S2CID 14058414.
  73. ^ a b Palomino JC, Martin A (July 2014). «Drug Resistance Mechanisms in Mycobacterium tuberculosis». Antibiotics. 3 (3): 317–340. doi:10.3390/antibiotics3030317. PMC 4790366. PMID 27025748.
  74. ^ Chalut C (September 2016). «MmpL transporter-mediated export of cell-wall associated lipids and siderophores in mycobacteria». Tuberculosis. 100: 32–45. doi:10.1016/j.tube.2016.06.004. PMID 27553408.
  75. ^ a b c Xu Z, Meshcheryakov VA, Poce G, Chng SS (July 2017). «MmpL3 is the flippase for mycolic acids in mycobacteria». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 114 (30): 7993–7998. Bibcode:2017PNAS..114.7993X. bioRxiv 10.1101/099440. doi:10.1073/pnas.1700062114. PMC 5544280. PMID 28698380.
  76. ^ a b Adams O, Deme JC, Parker JL, Fowler PW, Lea SM, Newstead S (October 2021). «Cryo-EM structure and resistance landscape of M. tuberculosis MmpL3: An emergent therapeutic target». Structure. 29 (10): 1182–1191.e4. doi:10.1016/j.str.2021.06.013. PMC 8752444. PMID 34242558.
  77. ^ Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Abel L, Casanova JL (December 2014). «Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: genetic, immunological, and clinical features of inborn errors of IFN-γ immunity». Seminars in Immunology. 26 (6): 454–70. doi:10.1016/j.smim.2014.09.008. PMC 4357480. PMID 25453225.
  78. ^ Thye T, Owusu-Dabo E, Vannberg FO, van Crevel R, Curtis J, Sahiratmadja E, Balabanova Y, Ehmen C, Muntau B, Ruge G, Sievertsen J, Gyapong J, Nikolayevskyy V, Hill PC, Sirugo G, Drobniewski F, van de Vosse E, Newport M, Alisjahbana B, Nejentsev S, Ottenhoff TH, Hill AV, Horstmann RD, Meyer CG (February 2012). «Common variants at 11p13 are associated with susceptibility to tuberculosis». Nature Genetics. 44 (3): 257–59. doi:10.1038/ng.1080. PMC 3427019. PMID 22306650.
  79. ^ Thye T, Vannberg FO, Wong SH, Owusu-Dabo E, Osei I, Gyapong J, Sirugo G, Sisay-Joof F, Enimil A, Chinbuah MA, Floyd S, Warndorff DK, Sichali L, Malema S, Crampin AC, Ngwira B, Teo YY, Small K, Rockett K, Kwiatkowski D, Fine PE, Hill PC, Newport M, Lienhardt C, Adegbola RA, Corrah T, Ziegler A, Morris AP, Meyer CG, Horstmann RD, Hill AV (September 2010). «Genome-wide association analyses identifies a susceptibility locus for tuberculosis on chromosome 18q11.2». Nature Genetics. 42 (9): 739–41. doi:10.1038/ng.639. PMC 4975513. PMID 20694014.
  80. ^ a b Boshoff HI, Reed MB, Barry CE, Mizrahi V (April 2003). «DnaE2 polymerase contributes to in vivo survival and the emergence of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis». Cell. 113 (2): 183–93. doi:10.1016/s0092-8674(03)00270-8. PMID 12705867. S2CID 6273732.
  81. ^ a b Brzostek A, Szulc I, Klink M, Brzezinska M, Sulowska Z, Dziadek J (2014). «Either non-homologous ends joining or homologous recombination is required to repair double-strand breaks in the genome of macrophage-internalized Mycobacterium tuberculosis». PLOS ONE. 9 (3): e92799. Bibcode:2014PLoSO…992799B. doi:10.1371/journal.pone.0092799. PMC 3962454. PMID 24658131.
  82. ^ Heaton BE, Barkan D, Bongiorno P, Karakousis PC, Glickman MS (August 2014). «Deficiency of double-strand DNA break repair does not impair Mycobacterium tuberculosis virulence in multiple animal models of infection». Infection and Immunity. 82 (8): 3177–85. doi:10.1128/IAI.01540-14. PMC 4136208. PMID 24842925.
  83. ^ «Robert Koch and Tuberculosis: Koch’s Famous Lecture». Nobel Foundation. 2008. Retrieved 18 November 2008.
  84. ^ Scientific American. Munn & Company. 13 May 1882. p. 289.
  85. ^ «Tuberculosis History Timeline». Archived from the original on 21 June 2010. Retrieved 18 June 2010.
  86. ^ Herzmann C, Sotgiu G, Schaberg T, Ernst M, Stenger S, Lange C (October 2014). «Early BCG vaccination is unrelated to pulmonary immunity against Mycobacterium tuberculosis in adults». The European Respiratory Journal. 44 (4): 1087–1090. doi:10.1183/09031936.00086514. PMID 24969658. S2CID 12150010.
  87. ^ «Fact Sheets | Infection Control & Prevention | Fact Sheet – BCG Vaccine | TB | CDC». www.cdc.gov. 11 December 2018. Retrieved 12 November 2019.
  88. ^ NEWS, KYODO. «Tuberculosis vaccine drawing attention in fight against coronavirus». Kyodo News+.
  89. ^ Anwar, Summayya; Qureshi, JavedAnver; Shahzad, Mirza Imran; Zaman, MuhammadMohsin; Jilani, Aeman (2022). «DNA vaccine construct formation using Mycobacterium-specific gene Inh-A». Journal of Preventive, Diagnostic and Treatment Strategies in Medicine. 1 (3): 192. doi:10.4103/jpdtsm.jpdtsm_63_22. ISSN 2949-6594.

External links[edit]

  • TB database: an integrated platform for Tuberculosis research
  • Photoblog about Tuberculosis
  • «Mycobacterium tuberculosis«. NCBI Taxonomy Browser.
  • Database on Mycobacterium tuberculosis genetics

imageОдним из самых опасных и распространённых во всём мире инфекционных заболеваний не только человека, но и животных является туберкулёз. Возбудителем туберкулёза более чем в 90% случаев выступает mycobacterium tuberculosis (микобактерия туберкулёза).

Что такое микобактерия туберкулёза

imageМикобактерии туберкулёза относятся к виду Mycobacterium . Этот вид насчитывает в общей сложности 74 разновидности микобактерий, которые распространены в воде, почве, среди животных и людей. Но причиной возникновения туберкулёза у человека выступают только три вида: mycobacterium tuberculosis , mycobacterium bovis («бычий» тип) и mycobacterium africanum .

Микобактерия туберкулёза (МБТ) – это микроорганизм, являющийся первопричиной возникновения туберкулёза. Этот возбудитель опаснейшего инфекционного заболевания, являясь бактерией, имеет некоторое родство с грибом («мико» обозначает «гриб»). Как и грибы, эта бактерия имеет наружную оболочку большой плотности, может сохраняться на протяжении многих лет в организме неподвижной, в условиях полного отсутствия воздуха. Данный вид бактерий не образует капсул и микроспор.

История открытия

На протяжении долгих столетий человечество страдало и умирало от туберкулёза, называемого ранее чахоткой. Медикам из многих стран мира никак не удавалось обнаружить и выделить коварного возбудителя туберкулёза, даже с появлением микроскопа. И только в 1882 году доктор Генрих Герман Роберт Кох из Германии сумел в результате многочисленных лабораторных опытов, проводимых на протяжении 17 лет, обнаружить продолговатую бактерию и позднее идентифицировать её. Эта бактерия также получила в медицине название по имени своего первооткрывателя: микобактерию туберкулёза называют палочкой Коха. В 1905 году Роберт Кох получил за своё открытие Нобелевскую премию.

Именно Роберт Кох предложил алгоритм для идентификации вызывающих туберкулёз бацилл, получивший также его имя (триада Коха) и применяемый до сих пор. Суть алгоритма состоит в следующем:

  1. Из тканей больного пациента извлекаются бактерии.
  2. Из них выращивается чистая культура – колонии бактерий.
  3. Далее, для получения клинической картины болезни, происходит заражение здорового организма (лабораторные мыши).

Строение микобактерии

По своей форме микобактерия туберкулёза представляет собой продолговатую прямую или изогнутую палочку со слегка закруглёнными концами, размер бактерии обычно составляет 1 – 10 мкм в длину и 0,2 – 0,6 мкм в ширину.

Клетка МБТ состоит из:

  • микрокапсулы, защищающей микобактерию от внешних воздействий и связанной с клеточной стенкой;
  • клеточной стенки, которая обеспечивает клетке стабильность её формы и размера;
  • гомогенной цитоплазмы и цитоплазматической мембраны;
  • ядерной субстанции (собственно набор хромосом и плазмиды).

Размножение и развитие микобактерий в различных условиях

Размножение микобактерий происходит путём простого деления на две клетки. Цикл деления клетки составляет от 14 до 24 часов. Реже встречаются случаи размножения МБТ почкованием или ветвлением. На скорость размножения влияют многие факторы окружающей среды.

За свою тысячелетнюю историю бактерии приобрели различные механизмы защиты и приспособления к неблагоприятным для них внешним условиям.

Оптимальная для роста МБТ температура – 37 – 38°С. Размножаются они при температурном режиме от 29°С до 42°С. Однако, туберкулёзные палочки в состоянии сохранить свою жизнеспособность в условиях как очень низких, так и довольно высоких температур (н.п., при температуре в 80°С палочка является жизнеспособной ещё на протяжении 5 минут, при кипячении гибнет через 15 минут).

Наиболее комфортно бактерии чувствуют себя в сырых и тёмных условиях, на ярком солнце и при высокой температуре окружающей среды они прекращают интенсивное размножение и гибнут через полтора-два часа. Ультрафиолетовые лучи в состоянии уничтожить микобактерии за 2 – 3 минуты.

На протяжении многих месяцев МТБ в состоянии выжить, находясь вне живого организма. В водной среде они сохраняются около 150 дней, в пыли на улицах – до 10 дней, на книжных страницах до 3 месяцев. В высушенной форме микобактерии могут выживать в периоде до 3-х лет, а в замороженном состоянии их жизнеспособность может достигать и 30 лет.

В неблагоприятных для бактерии условиях, при лечении туберкулёза с помощью химиотерапии или при мощном иммунитете, палочка Коха быстро вырабатывает устойчивость к препаратам, может принять L -форму, способна сохраняться в таком состоянии целые десятилетия и вызывать противотуберкулёзный иммунитет. У пациентов, длительное время принимавших противотуберкулёзные препараты, бактерии могут принимать мелкие фильтрующиеся формы.

Пути передачи возбудителя

Основной путь передачи mycobacterium tuberculosis – воздушно-капельный. Этим путём передаётся до 95% из всех случаев заболевания туберкулёзом. Заражение происходит при кашле, чихании и даже во время разговора с инфицированным активной формой туберкулёза больным. Достаточно редко (в пределах 3 – 5 % от общего числа заболеваний) встречается передача МТБ через инфицированные продукты питания или от заражённых животных. Наиболее часто подвержен этому заболеванию крупный рогатый скот и свиньи. Гораздо реже им страдают собаки и кошки.

Практически любой орган или ткань человеческого организма, включая костные ткани, может быть подвержен заболеванию туберкулёзом. Более 90% всех случаев заболевания поражает органы дыхания. Наиболее часто из других внелегочных форм происходит поражение микобактериями мочеполовой системы, суставов, печени и почек.

Лабораторная диагностика и методы исследования материала на содержание микобактерий

При подозрении на туберкулёз органов дыхания материалом для лабораторного исследования является мокрота. При этом лучшие результаты даёт анализ мокроты, собранной на протяжении от 12 часов до суток. При локализации заболевания в других органах в качестве материала для анализа могут выступать разнообразные виды жидкостной среды человеческого организма: жидкость из брюшной полости или из полости суставов, спинномозговая жидкость, промывные воды бронхов кровь и гнойные выделения из ран.

При подозрении на туберкулёз внелегочных форм в качестве материала для лабораторного анализа также используют кусочки тканей органов, взятые при биопсии, пункциях и соскобах.

Если речь идёт о возможном заражении половой или мочевыделительной системы, на анализ берут мочу, собранную после ночного сна утром, как правило, это средняя порция мочи. У женщин для обследования на туберкулёз женских половых органов используют менструальную кровь, которую собирают с помощью колпачка Кафки.

В исследовании материала современная медицина применяет следующие методы:

  • бактериологические;
  • микроскопические;
  • аллергологические;
  • биологические;
  • молекулярно – генетические и серологические методы (применяются достаточно редко).

Микроскопический метод

Этот метод является наиболее распространённым и заключается в исследовании мазков, выделенных из собранного материала (мокроты, мочи, спинномозговой жидкости и др.). Суть заключается в окрашивании материала по методу Циля-Нильсена или флуорохромом (как правило, аурамин-родомином или другим), и в дальнейшей обработке спиртом и промывании водой. После чего материал исследуется под люминесцентным микроскопом. Mycobacterium tuberculosis , обработанные флуорохромами, излучают золотистый цвет на тёмно-зелёном фоне. Обработанные по методу Циля – Нильсена туберкулёзные палочки имеют рубиново-красный цвет.

Для обнаружения L -форм используется в большинстве случаев фазово-контрастная микроскопия.

Необходимо просмотреть не менее 100 полей зрения для вынесения положительного ответа при обнаружении mycobacterium tuberculosis , при этом следует указать число бактерий в каждом поле. Однако следует отметить, что наличие отрицательного результата при микроскопии не даёт гарантии полностью исключить диагноз туберкулёза.

Микроскопический метод анализа имеет определённые недостатки, к которым в первую очередь относится низкая чувствительность: mycobacterium tuberculosis обнаруживается только при присутствии не менее 50 – 100 тысяч микробов на 1 мл исследуемого материала. Этот метод не позволяет отличить mycobacterium tuberculosis от других видов mycobacterium , он также не в состоянии определить чувствительность микобактерий к определённым химиотерапевтическим препаратам.

Бактериологический метод

Этот метод представляет собой посев штаммов бактерий на специальные питательные среды и в состоянии определить наличие туберкулёзных палочек при концентрации 200 – 300 микробов на 1 мл. Посев помещается в термостат и на протяжении трёх месяцев при температуре 37 °С еженедельно наблюдается рост микобактерий.

Главный недостаток этого метода состоит в том, что получение конечных результатов требует определённых затрат времени (от 3 до 12 недель). На искусственных средах рост микобактерий наступает через 3 – 6 недель. У пациентов, проходящих курс химиотерапии, выделенные штаммы вырастают на ещё более поздних сроках (от 50 до 80 дней). На сегодня современной медициной испытаны и ускоренные методы выращивания культур mycobacterium tuberculosis по методу Прайса (на препаратах – мазках) и по методу посева на кровяной среде.

С помощью бактериологического метода можно определить не только вирулентность культуры, но и её чувствительность к различным медицинским препаратам.

Биологический метод

Этот метод относится, пожалуй, к самым рациональным методам исследования. Он позволяет определять микобактерии туберкулёза при малых количествах их содержания в материале (до 10 бактерий на 1 мл).

При этом методе материал вводиться морским свинкам подкожно или в брюшную полость. Если в материале присутствуют вирулентные mycobacterium tuberculosis , то обычно через 10 – 12 дней на месте инъекции образуется уплотнение, которое переходит в незаживающую язву. На протяжении 2 – 4 месяцев развивается генерализованный туберкулёз и свинки погибают.

Ускоренный биологический метод заключается во введении материала в региональный лимфоузел морской свинки. Увеличенный узел вырезается на 8 – 10 день и исследуется на присутствие микобактерий туберкулёза в препаратах-отпечатках.

В связи, с распространением в последние годы изменённых и устойчивых микобактерий чувствительность этого метода заметно снизилась. На сегодняшний день метод применяется в крупных специализированных лабораториях и требует строгого соблюдения режима проведения.

Аллергологический метод

К этому методу относятся широко применяемые кожные туберкулиновые пробы. Проба Манту предусматривает введение туберкулина в предплечье, даёт положительные, отрицательные и резко положительные реакции. У детей и взрослых вводится различная концентрация вещества.

При отрицательной реакции на месте введения препарата через приблизительно 72 часа не наблюдается никаких изменений (подкожных следов). Но выставить отсутствие диагноза «туберкулёз» на основании только результата пробы нельзя. У людей с ослабленным иммунитетом, равно как и у пожилых людей, может наблюдаться отрицательная проба при активном процессе заболевания, когда болезнь истощает все защитные силы организма. Резко положительная проба (пятно более 1,5 – 2 см) обозначает наличие в организме активного процесса.

При помощи пробы Манту определяется круг лиц для проведения ревакцинации. Положительная проба Манту не является обязательным признаком наличия заболевания.

Профилактика

Основной профилактикой распространения микобактерий и предотвращение заболевания туберкулёзом является вакцина БЦЖ (Бацилла Кальметта-Герена). Вакцину изготовляют из штамма ослабленной живой mycobacterium bovis (бычий вид туберкулёзной палочки). При отсутствии противопоказаний вакцинацию проводят новорождённым в роддоме на 5 – 7 день жизни. Ревакцинация проводится в возрасте 7, 12, 17 и 22 лет при отрицательном результате пробы Манту и при отсутствии противопоказаний.

Взрослым с целью выявления туберкулёза на ранних стадиях не реже 1 раза в год необходимо проходить флюорографию лёгких в поликлинике. При резких изменениях реакции Манту за год или в случаях контакта с инфицированным больным фтизиатр может предложить проведение курса профилактической химиотерапии.

Частые вопросы

Какая роль играет микобактерия туберкулеза в развитии заболевания?

Микобактерия туберкулеза является возбудителем туберкулеза, инфекционного заболевания, которое поражает легкие и другие органы. Она проникает в организм через воздушно-капельный путь и вызывает развитие характерных симптомов и изменений в легких.

Как передается микобактерия туберкулеза?

Микобактерия туберкулеза передается от человека к человеку через воздушно-капельный путь. Это означает, что она может передаваться при кашле, чихании, разговоре или во время близкого контакта с инфицированным человеком. Однако, для заражения необходимо длительное и близкое воздействие с инфицированным.

Какие факторы способствуют развитию туберкулеза?

Развитие туберкулеза может быть способствовано различными факторами, включая ослабленную иммунную систему, неправильное лечение или недостаточное лечение туберкулеза, неправильное применение антибиотиков, неправильное питание и неблагоприятные условия жизни (например, низкий уровень гигиены, плохие условия жилья).

Полезные советы

СОВЕТ №1

Следуйте рекомендациям врача и завершите полный курс лечения туберкулеза. Микобактерия туберкулеза может быть устойчива к антибиотикам, поэтому важно принимать все прописанные лекарства в течение всего периода лечения. Недостаточное лечение может привести к возникновению лекарственной устойчивости и рецидиву заболевания.

СОВЕТ №2

Соблюдайте гигиену рук и предотвращайте распространение инфекции. Микобактерия туберкулеза передается воздушно-капельным путем, поэтому важно соблюдать правила гигиены рук, особенно после контакта с больными или подозрительными на туберкулез людьми. Также рекомендуется использовать маску при общении с больными туберкулезом.

СОВЕТ №3

Укрепляйте свой иммунитет. Сильный иммунитет поможет организму бороться с инфекцией. Для укрепления иммунитета рекомендуется правильное питание, регулярная физическая активность, достаточный сон, отказ от вредных привычек и управление стрессом.

Вход 
Регистрация

LatinDic.ru

Латинско-русский словарь

Перевод «Mycobacter­ium tuberculos­is» на русский язык: «Микобактер­ии туберкулез­а»


mycobacter­ium:

  

Микобактер­ии


tuberculos­is:

  

туберкулёз

tuberculos­is

туберкулез­а

источник

пожаловаться

Langcrowd.com

Tuberculos­is cutis

Туберкулез кожи

источник

пожаловаться

Langcrowd.com

tuberculos­is

туберкулез­ный

источник

пожаловаться

Langcrowd.com

Tuberculos­is

Туберкулёз

источник

пожаловаться

Langcrowd.com

Пожалуйста, исправьте перевод и/или сообщите о нарушениях, ошибках, грубой лексике:

 
Плохой пример
 
Ошибки в тексте
 
Грубая лексика
 
Другое
Комментарий:

Докажите, что вы не робот:

Зарегистрированные пользователи могут исправлять переводы! Зарегистрируйтесь или войдите на сайт для этого.


Пожалуйста, помогите откорректировать тексты:

In scholas vestros pueros mittitis. Enim educari in scholis debemus. Ibi nos legere, scribere

Латынь

Finem egestas

Латынь

«umbra habeat quid de luce»

Латынь

Qui est nobiscum, sed non placet nobis

Латынь


Пожалуйста, помогите c переводом:

Sunt folia ovata, lanceolate, falcata et cetera

Латынь-Русский

Forma foliorum etiam varia est

Латынь-Русский

Populis nigra planta dioica est

Латынь-Русский

Nos Morituri te Salutamus

Латынь-Русский

Пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь!


Латынь-Русский  Русский-Латынь  


Английский
Испанский
Немецкий
Французский
Итальянский
Португальский
Арабский
Турецкий
Татарский
Польский
Узбекский
Казахский
Киргизский
Иврит
Латынь



en ru uk pl cs sk sr hr bg ro hu fr de nl da sv fi es ca pt it he ar id ms ko el tr ja zh th vi 

© 2024 LatinDic.ru — контекстный словарь и переводчик латинского языка
Privacy policy
Terms of use
Contact

ResponsiveVoice-NonCommercial licensed under (CC BY-NC-ND 4.0)

Возбудители туберкулеза.

Tuberculum-
лат. —
бугорок. Туберкулез—
инфекционное заболевание, которое
вызывается микобактериями и характеризуется
поражением легких, пищеварительного
тракта, кожи, костей, мочеполовой системы.Характеристика
возбудителя.

Возбудители туберкулеза относятся к
роду Mycobacterium(myces-
гриб), сем.Mycobacteriaceae,
отд.Firmicutes. В основном,
туберкулез вызывается 3-мя видами:Mycobacteriumtuberculosis- это палочки человеческого типа, вызывают
заболевания в 90 % случаев;M.bovis- палочки бычьего типа
иM.africanum.
Они отличаются по морфологическим,
культуральным, биохимическим свойствам
и патогенности.

Морфология: М.tuberculosis
— тонкие длинные палочки, слегка
изогнутые;M.bovis
короткие толстые;M.africanum-
тонкие длинные полиморфные палочки.
Не образуют спор, жгутиков, капсулы.

Тинкториальные свойства: грам «+»,
но красятся с трудом. Они очень устойчивы
к кислотам, спиртам. щелочам, поэтому
их называют кислотоустойчивыми, т.к.
они содержат до 40% жиров —
это воск, миколовая, стеариновая
кислоты. Простыми методами не красятся,
поэтому их окрашивают специальным
методом-
методом Циля-Нильсена (окрашиваются
в красный цвет).

Культуральные свойства: палочки
человеческого типа являются облигатными
аэробами, требовательны к питательным
средам, растут на средах с добавлением
яичного белка и глицерина (среда
Левенштейна-Иенсева). В глицериновом
бульоне растут в виде рыхлой пленки.На
плотных средах дают желтоватые,
бородавчатыеколонии в R-форме,
растут медленно 2-3 недели. Вирулентные
штаммы М.tuberculosisпри
культивировании на стеклах в жидкой
среде образуют колонии в виде «кос» и
«жгутов», т.к. имеют корд – фактор. Другие
2 вида растут на простых средах при
температуре 40-
42°С.Биохимические свойства:
разлагают нитраты, мочевину, никотинамид.Антигенная структура: имеют большой
набор белковых и липополисахаридных
антигенов, которые участвуют в ГЗТ и
обладают протективной активностью.Токсинообразование: экзотоксина
не образуют, в 1890 г. Кох выделил из
туберкулезных палочек белковую
субстанцию, которую назвали туберкулином.
Он обладает свойствами аллергена.
Вирулентность туберкулезных палочек
связана с содержанием миколовой кислоты
и называетсяcord– фактор
– фактор верулентности.Резистентность:
туберкулезные палочки устойчивы во
внешней среде, в пыли сохраняются 10
дней, в мокроте-
до 10 месяцев. При кипячении погибают
через5
минут. Погибают при действии
активированного раствора хлорамина и
хлорной кислоты.

Эпидемиология
заболевания.

Туберкулез известен человечеству
с давних времен. Это хроническое
инфекционное заболевание распространено
повсеместно. По данным ВОЗ туберкулезом
заболевает около 10 млн. человек. Около
3-х млн. умирает. Туберкулез —
социальная болезнь. Чаще болеют
люди, живущие в плохих условиях.

Источник инфекции
больной человек. Эпидемическую
опасность представляют больные соткрытой формой туберкулеза, выделяющие
возбудителя в окружающую среду.Пути
передачи:

1) воздушно-капельный
основной путь передачи;

2) контактно-бытовой
реже (инфицированная посуда).

Можно заразиться через пищу (молоко
больных коров), через плаценту от больной
матери с прогрессирующей формой
туберкулеза.

В основном туберкулезом болеют дети,
подростки, молодые люди, иногда заболевают
и лица пожилого возраста.

Патогенез
и
клиника.

При заражении воздушно-капельным
путем палочкичаще попадают в правое
легкое.
Проникновение микобактерий
в организм еще не означает обязательного
развития заболевания, т.к. человек
обладает естественной сопротивляемостью
к этой инфекции. Чаще всего первая
встреча с туберкулезными палочками
заканчивается благополучно. Около 80%
людей инфицировано туберкулезными
палочками, но не болеют, в основном это
возраст до 20 лет. Но 5-15% зараженных могут
заболеть, что происходит при снижении
защитных сил макроорганизма.

Чаще всего развивается туберкулез
легких. В месте проникновения и
размножения микобактерий в легких
возникает экссудативное воспаление с
последующимнекрозом. Этот
воспалительныйочаг называется
первичным туберкулезным комплексом
(первичный
аффект или гоновский очаг). Дальше
процесс распространяется на плевру,
лимфатические сосуды, регионарные
лимфатические узлы (казеозный лимфаденит).
Развитие первичного комплекса зависит
от состояния организма может наблюдаться
заживление первичного комплекса или
его прогрессирование и хроническое
течение. При неблагоприятных условиях
труда и быта первичный очаг может
распространиться (генерализация
процесса) на другие органы (органы
мочеполовой системы, кости, суставы,
желудок, мозговые оболочки, глаза), в
которых образуются новые туберкулезные
очаги, склонные к распаду. Туберкулез
протекает в разных формах —
от легких до тяжелых септических
форм.

Инкубационный период: 3-8
недель. Для начальной стадии
заболевания характерно повышение
температура до
37С.
озноб, потливость по ночам, появляется
сухой кашель, снижается аппетит,
работоспособность.При значительном
поражении легких возникает кровохарканье
(в легких
образуются каверны) и легочные
кровотечения. Если не лечиться, наступает
смерть. При лечении воспалительный
участок в легких может полностью
рассосаться или на этом месте образуется
бугорок, пропитанный солями кальция, в
нем туберкулезные лапочки могут
сохраняться в живом виде в течение
многих лет и даже всю жизнь. Такие люди,
с одной стороны, обладают иммунитетом.
С Другой стороны, такой очаг является
источником новой туберкулезной инфекции.
Такие заболевания, как грипп, корь,
сахарный диабет, наркомания, алкоголизм,
СПИД, а также переохлаждение, голодание,
психические и физические травмы могут
приводить к активации старых очагов иразвитию вторичного туберкулеза.

Иммунитет при туберкулезе нестерильный
или инфекционный, т.е. он связан с
присутствием живых микобактерий в
организме. Противотуберкулезный
иммунитет непрочен исохраняется
только при наличии в организме
микобактерий. В основе этого
иммунитета
лежит гиперчувствительность замедленного
типа(ГЗТ), в которой главнуюроль
играют Т-лимфоциты, имеющие специфическую
чувствительность к микобактериям
туберкулеза, а также макрофаги,
осуществляющие фагоцитоз. Фагоцитоз
чаще является незавершенным. Гуморальные
факторы защиты (т.е. антитела) имеют
значение только у новорожденных.
ВыявлениеГЗТ используется в диагностике
туберкулеза.

Лабораторная
диагностика.

Исследуемый материал: мокрота, промывные
воды бронхов, моча, спинномозговая
жидкость.Методы исследования: 1)
бактериоскопический готовят
мазки и красят по Цилю-Нильсену; такой
метод эффективен только при высокой
концентрации микобактерий в исследуемом
материале; Для повышения концентрации
используют различные методы “обогащения’:
метод центрифугирования, метод флотации;2)
бактериологический: посев на
среду Левенштейна-Иенсена и выделение
чистой культуры микобактерий; для этого
метода нужно 3-4 недели, т. к. растут
микобактерии медленно;
в качестве ускоренного метода
используется метод Прайса —
выращивание на предметном стекле
в цитратной плазме: через5-7
дней на стекле вырастают
микроколонии, которые окрашивают по
Цилю-Нильсену; если микобактерии
высоковирулентны(т.е. обладают
корд-фактором) колонии
имеют вид ‘кос”
или “жгутов”; 3)биологический
заражение морских свинок;4)
кожно-аллергические пробы
Пирке или Манту с туберкулином (РР
D
белковый очищенный препарат из
микобактерий туберкулеза)
длявыявления
ГЗТ:
туберкулин вводят внутрикожно,
если в организме имеютсяживые
микобактерии (у больного или вакцинированного
человека),
то на месте введения
туберкулина через 48 час развивается
местная воспалительная реакция
(покраснение, уплотнение); инфильтрат(папулу)
измеряют линейкой в мм; средний размер
инфильтрата у лиц с поствакцинальной
аллергией (вакцинированных людей)—
7-9мм, а у лиц с постинфекционной
аллергией (зараженных ‘настоящими’
микобактериями)-
11-13мм; поствакцинальныепробы
постепенно ослабевают, а постинфекционные

нет; лица с отрицательными пробами
являются неинфицированными и их
необходимо вакцинировать вакциной БЦЖ.
Методом раннего выявления туберкулеза
является флюорографический метод.

Лечение.

Химиотерапия; препараты 1-го
ряда —
изониазид, 11-го ряда —
стрептомицин. Применяют также
препараты, стимулирующие естественные
защитные силы организма. Лечение 6-8
мес., в среднем 1 год.

Профилактика.

Общая профилактика: ранее
выявление заболевания (своевременная
флюорография, взятие на учет семей) и
лечение, в случае необходимости—
диспансеризация; про- ведение
санитарно-гигиенических мероприятий.Специфическая профилактика: вакцинация
новорожденных живой вакциной
БЦЖ (на5-7
день жизни). Ревакцинации делают
через5-7
лет до 30 лет (в 7, 1 2, 1 7 и т.д. лет).
Вакцинные микобактерии приживаются в
организме, образуя безвредные очаги и
создают нестерильный иммунитет. Перед
ревакцинацией проводят пробу Манту.
Ревакцинацию проводят только лицам с
отрицательной пробой. Если через5

7
лет туберкулиновая проба
положительна, это означает, что человек
заразился ‘настоящими” туберкулезными
палочками, и его не нужно вакцинировать
БЦЖ.
Вакцинация на 80% предохраняет
людей от заболевания. Если человек
заражается, то туберкулез у него протекает
доброкачественно.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Род Mycobacterium (сем. Mycobacteriaceae, порядок Actinomycetales) включает более 100 видов, широко распространённых в природе. Большая часть – сапрофиты и условно-патогенные. У человека вызывают туберкулёз (Mycobacterium tuberculosis – в 92% случаев, Mycobacterium bovis – 5%, Mycobacterium africanus – 3%) и лепру (Mycobacterium leprae).

Микобактерии туберкулёза.

Mycobacterium tuberculosis – основной возбудитель туберкулёза у человека – был открыт в 1882 г. Р. Кохом.

Туберкулёз (tuberculosis, phthisis) – хроническое инфекционное заболевание. В зависимости от локализации патологического процесса выделяют туберкулёз органов дыхания и внелёгочные формы (туберкулёз кожи, костей и суставов, почек и др.). Локализация процесса в определённой степени зависит от путей проникновения микобактерий в организм человека и вида возбудителя.

Морфология, физиология. Микобактерии туберкулёза – грамположительные прямые или слегка изогнутые палочки 1-4 x 0.3-0.4 мкм. Высокое содержание липидов (40%) придаёт клеткам микобактерий туберкулёза ряд характерных свойств: устойчивость к кислотам, щелочам и спирту, трудное восприятие анилиновых красителей (для окраски туберкулёзных палочек применяют метод Циля-Нильсена, по этому методу они окрашиваются в розовый цвет). В мокроте не может быть других кислотоустойчивых микроорганизмов, поэтому их обнаружение является указанием на возможный туберкулёз. В культурах встречаются зернистые формы, ветвящиеся, зёрна Муха – шаровидные кислотоподатливые, легко окрашивающиеся по Граму (+). Возможен переход в фильтрующиеся и L-формы. Неподвижны, спор и капсул не образуют.

Для размножения микобактерий туберкулёза в лабораторных условиях используют сложные питательные среды, содержащие яйца, глицерин, картофель, витамины. Стимулируют рост микобактерий аспарагиновая кислота, соли аммония, альбумин, глюкоза, твин-80. Чаще всего применяют среду Левенштейна-Йенсена (яичная среда с добавлением картофельной муки, глицерина и соли) и синтетическую среду Сотона (содержит аспарагин, глицерин, цитрат железа, фосфат калия). Размножаются микобактерии туберкулёза медленно. Велик период генерации – деление клеток в оптимальных условиях происходит 1 раз в 14-15 ч, тогда как большинство бактерий других родов делятся через 20-30 мин. Первые признаки роста можно обнаружить через 8-10 дней после посева. Затем (через 3-4 недели) на плотных средах появляются морщинистые, сухие с неровными краями колонии (напоминающие цветную капусту). В жидких средах сначала образуется нежная плёнка на поверхности, которая утолщается и падает на дно. Среда при этом остаётся прозрачной.

Являются облигатными аэробами (поселяются в верхушках лёгких с повышенной аэрацией). В среды добавляют бактериостатины (малахитовый или бриллиантовый зелёный) или пенициллин для подавления роста сопутствующей микрофлоры.

Признаки, которые используют при дифференциации Mycobacterium tuberculosis от некоторых других микобактерий, встречающихся в исследуемых материалах:

вид микобактерий

время роста при выделении, сут.

потеря каталазной активности после прогревания 30 мин при 68°C

наличие ферментов

восстановление нитратов

уреазы

никотин амидазы

ниациназы

M.tuberculosis

12-25

+

±

+

+

+

M.bovis

24-40

+

+

M.africanus

31-42

+

+

+

M. smegmatis

3-5

±

+

+

+

Обозначения: + — наличие признака, — — отсутствие признака, ± — признак непостоянен.

Антигены. Клетки микобактерий содержат соединения, белковые, полисахаридные и липидные компоненты которых обуславливают антигенные свойства. Антитела образуются на туберкулиновые протеиды, а также на полисахариды, фосфатиды, корд-фактор. Специфичность антител к полисахаридам, фосфатидам определяется в РСК, РНГА, преципитации в геле. Антигенный состав M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae и других микобактерий (включая многие сапротфитические виды) сходен. Туберкулиновый протеин (туберкулин) обладает выраженными аллергенными свойствами.

Резистентность. Попадая в окружающую среду, микобактерии туберкулёза длительное время сохраняют свою жизнеспособность. Так, в высохшей мокроте или пыли микроорганизмы выживают в течение нескольких недель, во влажной мокроте – 1.5 месяца, на предметах, окружающих больного (бельё, книги) – более 3 месяцев, в воде – более года; в почве – до 6 месяцев. Длительно сохраняются эти микроорганизмы в молочных продуктах.

К действию дезинфицирующих веществ микобактерии туберкулёза более устойчивы, чем другие бактерии, — требуются более высокие концентрации и более длительное время воздействия для их уничтожения (фенол 5% — до 6 часов).  При кипячении погибают мгновенно, чувствительны к воздействию прямого солнечного света.

Экология, распространение и эпидемиология. Туберкулёзом в мире болеют 12 млн. человек, ещё 3 млн. заболевают ежегодно. В естественных условиях M. tuberculosis вызывает туберкулёз у человека, человекообразных обезьян. Из лабораторных животных высокочувствительными являются морские свинки, менее – кролики. К M. bovis – возбудителю туберкулёза у рогатого скота, свиней и человека – высокочувствительны кролики и менее – морские свинки. M. africanus вызывает туберкулёз у людей в странах тропической Африки.

Источником инфекции при туберкулёзе являются люди и животные с активно протекающим туберкулёзом, с наличием воспалительных и деструктивных изменений, выделяющие микобактерии (преимущественно лёгочные формы). Больной человек может инфицировать от 18 до 40 человек. Однократного контакта для заражения недостаточно (основное условие – продолжительный контакт). Для заражения также имеет значение степень восприимчивости.

Больной человек может за сутки выделить от 7 до 10 миллиардов микобактерий туберкулёза. Наиболее распространён воздушно-капельный путь заражения, при котором возбудитель проникает в организм черех верхние дыхательные пути, иногда через слизистые оболочки пищеварительного тракта (алиментарный путь) или через повреждённую кожу.

Патогенность. Микобактерии не синтезируют экзо- и эндотоксин. Поражение тканей вызывает ряд веществ микробной клетки. Так, патогенность возбудителей туберкулёза связана с прямым или иммунологически опосредованным повреждающим действием липидов (воском D, мураминдипептидом, фтионовыми кислотами, сульфатидами), которое проявляется при их разрушении. Их действие выражается в развитии специфических гранулём и поражении тканей. Токсическое действие оказывает гликолипид (трегалозодимиколат), так называемый корд-фактор. Он разрушает митохондрии клеток инфицированного организма, нарушает функцию дыхания, угнетает миграцию лейкоцитов в поражённый очаг. Микобактерии туберкулёза в культурах, имеющих корд-фактор, образуют извилистые тяжи.

Патогенез туберкулёза. Туберкулёз – хроническая гранулёматозная инфекция, может поражать любую ткань, по частоте у детей: лёгкие, лимфатические узлы, кости, суставы, мозговые оболочки; у взрослых: лёгкие, кишечник, почки.

Первичный туберкулёз (детский тип) – инфекция может продолжаться несколько недель. В зоне проникновения и размножения микобактерий возникает воспалительный очаг (первичный эффект – инфекционная гранулёма), наблюдается сесибилизация и специфический воспалительный процесс в регионарных лимфатических узлах (при поражении лёгких – грудные, глоточные лимфоидные скопления, миндалины) – формируется так называемый первичный туберкулёзный комплекс (как правило поражается нижняя доля правого лёгкого). Т. к. развивается состояние сенсибилизации, размножение в сенсибилизированном органе приводит к специфическим изменениям в ткани: микроорганизмы поглощаются макрофагами → вокруг них образуется барьер (фагосома) → лимфоциты атакуют эти клетки (выстраиваясь по периферии очага) → формируются специфические туберкулы (tuberculum — бугорок) – мелкие (диаметр 1-3 мм), зерновидные, белые или серовато-жёлтые. Внутри располагаются бактерии, затем ограничивающий пояс (гигантских или эпителиоидных) клеток, затем лимфоидные клетки, затем фиброидная ткань. Туберкулы могут сливаться в конгломераты → сдавление сосудов → нарушение кровообращения → некроз в центре конгломерата в виде сухих сыроподобных крошек (казеозный некроз). Может некротизироваться стенка сосуда → кровотечение.

Образовавшийся туберкул может:

● долго сохраняться (не сопровождается клиническими проявлениями);

● при доброкачественном течении болезни первичный очаг может рассасываться, поражённый участок рубцеваться (не нарушается функция органа) или кальцифицироваться (образуются очаги Гона, сохраняющиеся пожизненно без клинических проявлений). Однако этот процесс не завершается полным освобождением органима от возбудителя. В лимфатических узлах и других органах туберкулёзные бактерии сохраняются много лет, иногда в течение всей жизни. Такие люди, с одной стороны, обладают иммунитетом, а с другой – остаются инфицированными.

● Может происходить размягчение и инфильтрация первичного очага → это может сопровождаться прорывом очага в близлежащие ткани → может привести к разрыву бронха → некротизированная ткань проскальзывает в просвет бронха → образуется ложкообразная полость (caverna).

Если этот процесс происходит в кишечнике или на поверхности кожи, образуется туберкулёзная язва.

Хронический туберкулёз (взрослый тип) возникает в результате реинфекции (чаще эндогенной). Активация первичного комплекса развивается вследствие сниженной сопротивляемости организма, чему способствуют неблагоприятные условия быта и труда (плохое питание, низкая инсоляция и аэрация, малая подвижность), сахарный диабет, силикоз, пневмокониоз, физические и психические травмы, другие инфекционные заболевания, генетическая предрасположенность. У женщин большая вероятность перехода заболевания в хроническую форму. Активация первичного туберкулёзного комплекса ведёт к генерализации инфекционного процесса.

Формы генерализации:

● Чаще всего лёгочная (верхняя и задняя часть верхней доли) с образованием каверн, в стенках каверн могут размножаться Staphylococcus и Streptococcus → изнурительная лихорадка; если эрозируются стенки сосудов → кровохарканье. Формируются рубцы. Иногда бывают осложнения: туберкулёзная пневмония (при внезапном разлитии экссудата из очага) и плеврит (если повреждённые участки лёгких близки к плевре). Поэтому всякий плеврит должен рассматриваться как туберкулёзный процесс, пока не будет доказано обратное.

● Инфекция может распространяться гематогенно и лимфогенно.

● Бактери могут распространяться в близлежащие ткани.

● Могут продвигаться по естественным путям (из почек в мочеточники).

● Могут распространяться по кожным покровам.

● Может развиться туберкулёзный сепсис (нагруженный микроорганизмами материал из туберкул попадает в крупный сосуд).

Диссеминация возбудителей приводит к образованию в различных органах туберкулёзных очагов, склонных к распаду. Выраженная интоксикация обусловливает тяжёлые клинические проявления болезни. Генерализация приводит к поражению органов мочеполовой системы, костей и суставов, мозговых оболочек, глаз.

Клиника зависит от локализации поражения, общим является длительное недомогание, быстрое утомление, слабость, потливость, похудание, по вечерам – субфибрильная температура. Если поражаются лёгкие – кашель, при деструкции лёгочных сосудов – кровь в мокроте.

Иммунитет. Заражение микобактериями туберкулёза не всегда приводит к развитию заболевания. Восприимчивость зависит от состояния макроорганизма. Она значительно усиливается, когда человек находится в неблагоприятных условиях, снижающих общую резистентность (изнурительный труд, недостаточное и неполноценное питание, плохие жилищные условия и т.д.). Способствует развитию туберкулёзного процесса и ряд эндогенных факторов: сахарный диабет; заболевания, которые лечат кортикостероидами; психические болезни, сопровождающиеся депрессией, и другие заболевания, снижающие резистентность организма. Значение образующихся в организме антител в формировании сопротивляемости к туберкулёзной инфекции до сих пор неясно. Считается, что антитела к микобактериям туберкулёза являются “свидетелями” иммунитета и не оказывают ингибирующего действия на возбудителя.

Большое значение имеет клеточный иммунитет. Показатели его изменений адекватны течению заболевания (по реакции бласттрансформации лимфоцитов, цитотоксическому действию лимфоцитов на клетки-“мишени”, содержащие антигены микобактерий, выраженности реакции торможения миграции макрофагов). T-лимфоциты после контакта с антигенами микобактерий синтезируют медиаторы клеточного иммунитета, усиливающие фагоцитарную активность макрофагов. При подавлении функции T-лимфоцитов (тимэктомия, введение антилимфоцитарных сывороток, других иммунодепрессантов) туберкулёзный процесс был быстротечным и тяжёлым.

Микробактерии туберкулёза разрушаются внутриклеточно в макрофагах. Фагоцитоз является одним из механизмов, приводящих к освобождению организма от микобактерий туберкулёза, но он часто является незавершённым.

Другим важным механизмом, способствующим ограничению размножения микобактерий, фиксации их в очагах, является образование инфекционных гранулём при участии T-лимфоцитов, макрофагов и других клеток. В этом проявляется защитная роль ГЗТ.

Иммунитет при туберкулёзе ранее называли нестерильным. Но имеет значение не только сохранение живых бактерий, поддерживающих повышенную сопротивляемость к суперинфекции, а и явление “иммунологической памяти”. При туберкулёзе развивается реакция ГЗТ.

Лабораторная диагностика туберкулёза осуществляется бактериоскопическим, бактериологическим и биологическим методами. Иногда используются аллергологические пробы.

Бактериологический метод. В исследуемом материале обнаруживают микобактерии туберкулёза путём микроскопии мазков, окрашенных по Цилю-Нильсену и с применением люминесцентных красителей (чаще всего аурамина). Можно использовать центрифугирование, гомогенизацию, флотацию материала (гомогенизация суточной мокроты → добавление к гомогенату ксилола (или толуола) → ксилол всплывает, увлекая микобактерии → эту плёнку собирают на стекло → ксилол испаряется → получается мазок → окрашивание, микроскопирование). Бактериоскопию рассматривают как ориентировочный метод. Применяют ускоренные методы обнаружение микобактерий в посевах, например, по методу Прайса (микроколонии). Микроколонии позволяют увидеть и наличие корд-фактора (основной фактор вирулентности), благодаря которому образовавшие его бактерии складываются в косы, цепочки, жгуты.

Бактериологический метод является основным в лабораторной диагностике туберкулёза. Выделенные культуры идентифицируют (дифференцируют от других видов микобактерий), определяют чувствительность к антимикробным препаратам. Этот метод может использоваться для контроля за эффективностью лечения.

Серологические методы не применяются для диагностики, так как нет корреляции между содержанием антител и тяжестью процесса. Могут использоваться в научно-исследовательских работах.

Биологический метод используется в случаях, когда возбудителя трудно выделить из исследуемого материала (чаще всего при диагностике туберкулёза почек из мочи) и для определения вирулентности. Материалом от больного заражают лабораторных животных (морских свинок, чувствительных к M. tuberculosis, кроликов, восприимчивых к M. bovis). Наблюдение ведут в течение 1-2 месяцев до гибели животного. С 5-10-го дня можно исследовать пунктат лимфотического узла.

Аллергические пробы. Для проведения этих проб используется туберкулин – препарат из M. tuberculosis. Впервые это вещество получил Р. Кох в 1890 г. из кипячённых бактерий (“старый туберкулин”). Сейчас применяется очищенный от примесей и стандартизованный в ЕД туберкулин (PPD – очищенный протеиновый дериват). Это фильтрат убитых нагреванием бактерий, отмытый спиртом или эфиром, лиофильно-высушенный. С иммунологической точки зрения – гаптен, вступает в реакцию с иммуноглобулинами, фиксированными на T-лимфоцитах.  

Проба Манту проводится внутрикожным введением туберкулина. Учёт результатов через 48-72 часа. Положительный результат – местная воспалительная реакция в виде отёка, инфильтрата (уплотнения) и покраснения – papula. Положительный результат свидетельствует о сенсибилизации (или о наличии микобактерий в организме). Сенсибилизация может быть вызвана инфицированием (реакция положительна через 6-15 недель после инфицирования), болезнью, иммунизацией (у привитых живой вакциной).

 Ставится туберкулиновая проба с целью отбора для ревакцинации, а также для оценки течения туберкулёзного процесса. Имеет значение также вираж Манту: положительный (после отрицательной пробы положительная) – инфицирование, отрицательный (после положительной пробы отрицательная) – гибель микобактерий.

Профилактика и лечение. Для специфической профилактики используют живую вакцину БЦЖ – BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). Штамм БЦЖ был получен А. Кальметтом и М. Жереном длительным пассированием туберкулёзных палочек (M. bovis) на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи. Ими было сделано 230 пересевов в течение 13 лет и получена культура со сниженной вирулентностью. В нашей стране в настоящее время проводят вакцинацию против туберкулёза всех новорождённых на 5-7-й день жизни внутрикожным методом (наружная поверхность верхней трети плеча), через 4-6 недель образуется инфильтрат – pustula (маленький рубчик). Микобактерии приживаются и обнаруживаются в организме от 3 до 11 месяцев. Вакцинация предохраняет от инфицирования дикими уличными штаммами в наиболее уязвимый период. Ревакцинацию проводят лицам с отрицательной туберкулиновой пробой с интервалом в 5-7 лет до 30-летнего возраста (в 1, 5-6, 10 классах школы). Создают таким образом инфекционный иммунитет, при котором возникает реакция ГЗТ.

Для лечения туберкулёза применяют антибиотики, химиотерапевтические препараты, к которым чувствительны возбудители. Это – препараты I ряда: тубазид, фтивазид, изониазид, дигидрострептомицин, ПАСК и II ряда: этионамид, циклосерин, канамицин, рифампицин, виомицин. Все противотуберкулёзные препараты действуют бактериостатически, к любому препарату быстро вырабатывается устойчивость (перекрёстная), поэтому для лечения проводят комбинированную терапию одновременно несколькими препаратами с разным механизмом действия, с частой сменой комплекса препаратов.

В комплексе лечебных мероприятий используется десенсибилизирующая терапия, а также стимуляция естественных защитных механизмов организма.

Микобактерии лепры.

Возбудитель лепры (проказы) – Mycobacterium leprae описан Г. Гансеном в 1874 г. Лепра – хроническое инфекционное заболевание, встречающееся только у людей. Заболевание характеризуется генерализацией процесса, поражением кожи, слизистых оболочек, периферических нервов и внутренних органов.

Морфология, физиология. Микобактерии лепры – прямые или слегка изогнутые палочки длиной от 1 до 7 мкм, диаметром 0.2-0.5 мкм. В поражённых тканях микроорганизмы располагаются внутри клеток, образуя плотные шаровидные скопления – лепрозные шары, в которых бактерии тесно прилегают друг к другу боковыми поверхностями (“сигаретные палочки”). Кислотоустойчивы, окрашиваются по методу Циля-Нильсена в красный цвет.

На искусственных питательных средах микобактерии лепры не культивируются. В 1960 г. была создана экспериментальная модель с заражением белых мышей в подушечки лапок, а в 1971 г. – броненосцев, у которых в месте введения микобактерий лепры образуются типичные гранулёмы (лепромы), а при внутривенном заражении развивается генерализованный процесс с размножением микобактерий в поражённых тканях.

Антигены. Из экстракта лепромы выделены 2 антигена: термостабильный полисахаридный (групповой для микобактерий) и термолабильный белковый, высокоспецифичный для лепрозных палочек.

Экология и распространение. Естественным резервуаром и источником возбудителя лепры является больной человек. Заражение происходит при длительном и тесном контакте с больным.

Свойства возбудителя, его отношение к воздействию различных факторов окружающей среды изучены недостаточно.

Патогенность возбудителя и патогенез лепры. Инкубационный период лепры в среднем 3-5 лет, но возможно удлинение до 20-30 лет. Развитие заболевания происходит медленно, в течение многих лет. Различают несколько клинических форм, из которых наиболее тяжёлая и эпидемически опасная – лепроматозная: на лице, предплечьях, голени образуются множественные инфильтраты-лепромы, в которых содержится огромное количество возбудителей. В дальнейшем лепромы распадаются, образуются медленно заживающие язвы. Поражаются кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы, нервные стволы, внутренние органы. Другая форма – туберкулоидная – протекает клинически легче и менее опасна для окружающих. При этой форме поражается кожа, а нервные стволы и внутренние органы реже. Высыпания на коже в виде мелких папул сопровождаются анестезией. В очагах поражений возбудителей бывает немного.

Иммунитет. В течение развития заболевания возникают резкие изменения иммунокомпетентных клеток, главным образом T-системы, — снижается число и активность T-лимфоцитов и как следствие теряется способность реагировать на антигены микобактерий лепры. Реакция Мицуды на введение в кожу лепромина у больных лепроматозной формой, протекающей на фоне глубокого угнетения клеточного иммунитета, отрицательна. У здоровых лиц и у больных туберкулоидной формой лепры – положительна. Эта прба, таким образом, отражает тяжесть поражения T-лимфоцитов и используется как прогностическая, характеризующая эффект лечения. Гуморальный иммунитет не нарушается. В крови больных обнаруживаются в высоких титрах антитела к микобактериям лепры, но они, по-видимому, не играют защитной роли.

Лабораторная диагностика. Бактериоскопическим методом, исследуя соскобы с поражённых участков кожи, слизистых оболочек, обнаруживают характерно располагающиеся микобактерии лепры типичной формы. Мазки окрашивают по Цилю-Нильсену. Других способов лабораторной диагностики в настоящее время нет.

Профилактика и лечение. Специфической профилактики лепры нет. Комплекс предупредительных мероприятий проводят противолепрозные учреждения. Больных лепрой лечат в лепрозориях до клинического выздоровления, а затем амбулаторно.

В нашей стране лепру регистрируют редко. Отдельные случаи бывают лишь в некоторых районах. По данным ВОЗ, в мире насчитывается более 10 млн. больных лепрой.

Лечение лепры проводят сульфоновыми препаратами (диацетилсульфон, селюсульфон и др.). Используют и десенсибилизирующие средства, препараты, применяемые для лечения туберкулёза, а также биостимуляторы. Разрабатываются методы иммунотерапии.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Мои дети мои крылья на латыни тату фото на руке
  • Глагол быть в настоящем времени в английском языке
  • Что такое французский нисуаз
  • Английская методика конструирования нижнего белья
  • Нестерова самоучитель немецкого языка скачать